DNA复制损伤与修复.pptxVIP

DNA复制损伤与修复分子生物学专题课件

Chapter01复制错误监测与校对从聚合酶校对到辅助蛋白监测的多层次防御体系

DNAReplicationFidelityDNA复制错误率与校对意义DNA复制的精确性依赖于多级校对机制的协同作用。从无校对时的10??错误率，经聚合酶校对降至10??~10??，再经错配修复降至10??~10?1?。BASELINE无校对基线DNA聚合酶自身错误率约10??，每复制10万个碱基出现1个错误，基因组不稳定10??PROOFREADING聚合酶即时校对3→5外切酶活性即时切除错配碱基，复制中实现即时纠错10??~10??MISMATCHREPAIR错配修复系统清除残留错误，每复制10亿至100亿碱基仅1个错误10??~10?1?BIOLOGICALIMPACT遗传稳定性意义多级校对缺陷导致突变累积，与癌症、衰老密切相关癌症·衰老

MOLECULARMECHANISMDNA聚合酶的即时校对功能DNA聚合酶的3→5外切酶活性是实现即时校对的核心机制。当错误碱基被掺入导致DNA末端结构异常时，聚合酶能感知并切除错误，将错误率降低约100倍，但仍有少量罕见错配会逃过校对。01聚合酶感知错配导致的DNA末端结构扭曲，暂停合成并将链转移至外切酶活性位点，从3端切除错误碱基后重新合成3→5外切方向02校对在错误掺入后几乎即时发生，将复制错误率从无