TCR-T联合DNA损伤修复抑制策略.pptVIP

TCR-T联合DNA损伤修复抑制策略演讲人

01TCR-T联合DNA损伤修复抑制策略

02引言:TCR-T疗法的现状与挑战

引言:TCR-T疗法的现状与挑战作为肿瘤细胞免疫治疗的重要方向，T细胞受体工程化T细胞（TCR-T)疗法通过改造患者自身T细胞，使其表达能够特异性识别肿瘤抗原的T细胞受体（TCR)，从而精准杀伤肿瘤细胞。与CAR-T疗法相比，TCR-T的优势在于能够识别MHC分子提呈的胞内抗原（如癌-testis抗原、突变抗原等)，理论上可覆盖更广泛的肿瘤类型。近年来，TCR-T在恶性黑色素瘤、滑膜肉瘤、多发性骨髓瘤等临床试验中展现出显著疗效，部分患者达到完全缓解且长期无进展生存。然而，其临床应用仍面临多重挑战：肿瘤微环境的免疫抑制、T细胞耗竭、肿瘤抗原异质性以及肿瘤细胞内在的抵抗机制，其中后者尤为关键——肿瘤细胞通过激活DNA损伤修复（DNADamageResponse,DDR)通路，抵抗免疫细胞诱导的DNA损伤，从而逃避免疫清除。

引言:TCR-T疗法的现状与挑战在这一背景下，TCR-T联合DNA损伤修复抑制策略”应运而生。该策略通过同时增强TCR-T的肿瘤杀伤能力与阻断肿瘤细胞的DNA损伤修复，形成免疫攻击+修复阻断”的协同效应，有望突破单一治疗的疗效瓶颈。本文将从TCR-T的作用机制、DDR在肿瘤免疫逃逸中的作用、联合策略的协同机制、临床前