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非诺贝特的临床应用(2篇）

第一篇

非诺贝特作为临床应用多年的贝特类调脂药物，通过靶向激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）调节脂质代谢，在高甘油三酯血症、混合型高脂血症及动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的防治中具有明确的循证医学地位。PPARα是核受体超家族的重要成员，主要表达于肝脏、肾脏、心脏、脂肪组织及血管内皮细胞等部位，当非诺贝特与PPARα配体结合域结合后，可诱发受体构象改变，招募共激活因子并结合到靶基因启动子区域的过氧化物酶体增殖物反应元件（PPRE）上，从而调控一系列与脂质代谢密切相关的基因转录。具体而言，非诺贝特可上调脂蛋白脂酶（LPL）的基因表达，促进乳糜微粒和极低密度脂蛋白（VLDL）中的甘油三酯（TG）水解为游离脂肪酸和甘油，降低血清TG水平；同时下调载脂蛋白CⅢ（ApoCⅢ）的表达，ApoCⅢ是LPL的内源性抑制剂，其表达降低可进一步增强LPL的活性，加速TG的清除过程。此外，非诺贝特可上调载脂蛋白AⅠ（ApoAⅠ）和载脂蛋白AⅡ（ApoAⅡ）的基因表达，这两种载脂蛋白是高密度脂蛋白（HDL）的主要结构蛋白，其表达增加可促进HDL的合成与成熟，提高血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；同时非诺贝特可抑制肝脏内脂肪酸合成相关基因的表达，减少肝脏内TG的合成与分泌，降低VLDL的血浆浓度，从而轻度降低血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，但