GLP-1受体在胰岛素分泌调控中的作用机制结题报告.docVIP

GLP-1受体在胰岛素分泌调控中的作用机制结题报告

一、GLP-1及GLP-1受体的基础生物学特征

胰高血糖素样肽-1（Glucagon-likepeptide-1，GLP-1）是一种由肠道L细胞分泌的肠促胰岛素激素，属于胰高血糖素原基因的产物。在营养物质尤其是碳水化合物的刺激下，肠道L细胞通过蛋白酶解作用将胰高血糖素原加工为GLP-1，主要以GLP-1(7-37)和GLP-1(7-36)酰胺两种活性形式存在，其中后者占循环中总活性GLP-1的约80%。GLP-1在体内的半衰期极短，仅为1-2分钟，主要通过二肽基肽酶-4（DPP-4）的快速降解而失活，这一特性也成为后续药物研发的重要靶点。

GLP-1受体（GLP-1R）是一种G蛋白偶联受体（Gprotein-coupledreceptor，GPCR），属于B类GPCR家族，广泛分布于胰腺、胃肠道、中枢神经系统、心血管系统等多个组织器官。在胰腺中，GLP-1R主要表达于胰岛β细胞表面，是GLP-1发挥胰岛素分泌调控作用的核心分子基础。GLP-1R的结构包含一个大的细胞外N端结构域、七个跨膜螺旋结构域以及细胞内C端结构域。其中，细胞外N端结构域负责与GLP-1的特异性结合，而跨膜结构域和细胞内结构域则参与下游信号通路的激活与转导。

当GLP-1与β细胞表面的GLP-1R结合后，首先会引发受体构象的改变，进而激活与之偶联的G蛋白。