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肿瘤免疫治疗相关不良反应管理

免疫检查点抑制剂（immunecheckpointinhibitors,ICIs）的临床应用彻底改变了多种实体瘤及血液系统恶性肿瘤的治疗格局，显著延长了患者的总生存期，但免疫激活导致的免疫相关不良反应（immune-relatedadverseevents,irAEs）可累及全身多个器官系统，部分严重irAEs可危及生命，已成为限制ICIs临床应用的重要因素。规范irAEs的识别、评估与管理，是提升ICIs治疗安全性、改善患者生存质量的核心环节。

一、irAEs的发病机制与流行病学特征

（一）发病机制

ICIs通过阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）、程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）等免疫检查点，解除肿瘤微环境对效应T细胞的抑制，从而恢复抗肿瘤免疫应答。但免疫检查点同时参与维持自身免疫耐受，其阻断后会导致自身反应性T细胞过度活化、增殖，攻击正常组织细胞；此外，自身抗体产生、细胞因子风暴、肠道菌群紊乱、补体系统激活等机制也共同参与irAEs的发生。不同类型ICIs的发病机制存在差异：CTLA-4抑制剂主要影响T细胞活化的早期阶段，更易引起广泛的自身免疫反应；PD-1/PD-L1抑制剂主要影响肿瘤微环境中的效应T细胞，不良反应相对局限。

（二）流行病学特征

1.总体发生率

基于多项大型临床试验及真实世界