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非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药新机制及合理用药策略研究

摘要

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的核心靶向治疗药物，历经三代药物迭代，已显著延长晚期患者的无进展生存期与总生存期。但获得性耐药的发生仍是制约EGFR-TKI长期疗效、导致治疗失败的核心瓶颈。随着多组学技术与精准检测手段的革新，除经典耐药机制外，大量新型耐药靶点、信号通路异常及表型转化机制被逐步阐明。本文系统梳理EGFR-TKI原发性与获得性耐药的经典机制及最新研究发现，重点剖析三代EGFR-TKI主流耐药新机制，结合2026年CSCO、NCCN指南及前沿临床研究，分层构建基于耐药分型、进展模式、分子靶点的个体化合理用药策略，同时总结临床耐药诊疗难点与未来研究方向，为NSCLCEGFR-TKI耐药后的精准治疗、全程化用药管理提供循证依据与实践参考。

关键词

非小细胞肺癌；EGFR-TKI；耐药新机制；精准靶向治疗；合理用药；全程管理

一、引言

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌占全部肺癌病例的85%以上，多数患者确诊时已处于中晚期，失去根治性手术机会，预后较差。EGFR基因突变是晚期NSCLC最常见的驱动基因突变，以19号外显子缺失（19del）和21号外显子L858R点突变为主，为肿瘤增殖、侵袭、转移提供核心动