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工程化T细胞受体修饰的T细胞(TCR-T)细胞疗法指南（T、CNDIA7—2026）

1.范围

本指南旨在为工程化T细胞受体修饰的T细胞（TCR-T）细胞疗法的研发、生产、临床应用及上市后监测提供全面的技术指导与规范。本文件适用于开展TCR-T细胞治疗产品研发的药品上市许可持有人、研究机构、临床试验申办方及相关生产与质量管理单位。内容涵盖靶点选择、TCR序列开发、非临床研究、药学开发（CMC）、临床试验设计、风险管理及长期随访等全生命周期关键环节，以确保产品的安全性、有效性及质量可控性，推动行业健康有序发展。

2.术语和定义

2.1TCR-T细胞疗法

通过基因工程技术，将能够特异性识别肿瘤抗原的T细胞受体（TCR）基因导入患者自身或同种异体的T细胞中，使其能够通过主要组织相容性复合体（MHC）识别并杀伤肿瘤细胞的免疫治疗方法。

2.2亲和力增强

通过氨基酸序列修饰提高TCR与肽-MHC复合物结合亲和力的过程，旨在增强T细胞对低丰度抗原或低亲和力抗原的识别能力，但需平衡脱靶毒性风险。

2.3脱靶毒性

TCR识别非目标抗原肽-MHC复合物，导致对正常组织产生攻击而引发的毒副作用，是TCR-T疗法特有的安全性风险。

2.4交叉反应

TCR与目标肽段以外的、具有序列相似性的其他肽段发生结合的现象，可能导致严重的非预期组织损伤。

3.研发目标与基本原则

3.1风险受益评估

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