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阿尔茨海默病早期标志物数据论文

一.摘要

阿尔茨海默病（AD）作为全球范围内最常见的神经退行性疾病之一，其早期诊断与干预对于延缓疾病进展、改善患者生活质量具有至关重要的意义。然而，AD的早期病理变化复杂且隐匿，传统临床症状和常规神经心理学评估往往存在滞后性，难以捕捉疾病初期的细微异常。近年来，随着生物标志物研究的深入，基于脑脊液、血液及影像学技术的早期标志物检测为AD的早期识别提供了新的途径。本研究聚焦于多模态生物标志物数据在AD早期诊断中的应用价值，选取了来自国际多中心临床研究的队列数据，涵盖健康对照、轻度认知障碍（MCI）及轻度阿尔茨海默病（mAD）三个组别的样本。研究采用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）和酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血液中的Aβ42、总Tau（t-Tau）和磷酸化Tau（p-Tau）水平，同时结合1H磁共振波谱（1H-MRS）分析脑内胆碱能神经递质代谢变化，并通过结构磁共振成像（sMRI）量化海马体积和皮质厚度。多变量统计分析模型被用于整合不同模态的标志物数据，以构建早期诊断模型。研究发现，与健康对照组相比，MCI组和mAD组的Aβ42水平显著降低，t-Tau和p-Tau水平显著升高，且MCI组的变化幅度介于两者之间；1H-MRS显示MCI组乙酰胆碱转移酶（AChE）活性下降，mAD组更为明显；sMRI则揭示了MCI组海马体积开始缩小，而mAD