肝功能障碍病人的麻醉.pptVIP

第二部分

麻醉药物与肝脏一、麻醉药物在肝脏的代谢

目的:将脂溶性的、有活性而无法排出的药物转变成水溶性的、灭活的药物从而能够通过肾脏或胆道排出体外I相反应:主要通过细胞色素P450实现,是指将极性基团如-OH、-COOH、-NH2导入药物分子中的氧化、还原和水解反应等。II相反应:I相代谢转化产物或具有极性基团的原型药物与谷胱甘肽，葡萄糖醛酸或硫酸根等基团结合。Ⅲ相反应:有机阴离子转运多肽(oatp)的药物转运I相代谢－细胞色素P450P450Ⅰ家族：包括CYP1A1、CYP1A2和CYP1B1三种同工酶蛋白，与大多数化学致癌物的“增毒”作用有关。P450Ⅱ家族：是最大最复杂的家族，包含2A、2B、2C、2D.2E和2F等众多亚族，与麻醉药的代谢有关。P450Ⅲ家族：含量最丰富，底物覆盖面极广。主要有CYP3A3/3A4、CYP3A5、CYP3A7四种同工酶。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferases,UGTs)负责催化的葡萄糖醛酸结合反应是机体内重要的Ⅱ相反应。尿苷-5’-二磷酸葡萄糖醛酸(UDP-glucuronicacid,UDPGA)为糖基供应体Ⅱ相代谢－UGT同工酶基因多态树IsformHumantissuredistributionAnaesthetic