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巨幼细胞性贫血中国专家共识（2026版）

1.概念重构与病理生理机制

巨幼细胞性贫血并非单纯的营养不良性贫血，其本质是细胞DNA合成障碍导致的全身性系统代谢疾病，临床极易因仅关注血红蛋白数值而忽视神经系统不可逆损伤。

1.1核心生化机制与细胞动力学

巨幼细胞性贫血的根本病因在于细胞核内脱氧胸腺嘧啶核苷酸合成受阻。无论是维生素B12（钴胺素）还是叶酸缺乏，均会导致dUMP转化为dTMP的过程发生停滞。

在正常生理状态下，N5,N10-亚甲基四氢叶酸提供甲基，在胸苷酸合酶（TS）作用下将dUMP甲基化为dTMP。维生素B12作为甲硫氨酸合酶的辅酶，促使N5-甲基四氢叶酸转化为四氢叶酸，从而维持叶酸池的活性循环。当上述任一环节断裂时，DNA合成期（S期）被迫延长甚至停滞，而RNA转录与蛋白质翻译速率正常。这种核浆发育不同步（老浆幼核），使得造血细胞无法正常分裂，在骨髓内大量凋亡（无效造血），并在外周血中表现为大细胞高色素性贫血。

1.2危险因素与病因溯源

临床诊疗必须明确具体病因，而非仅凭经验补充营养素。常见病因按发病机制分为以下几类：

吸收障碍类：恶性贫血（内因子IF缺乏，抗胃壁细胞抗体或内因子抗体阳性）、胃大部切除术后（内因子分泌丧失）、回肠末端切除或克罗恩病（B12吸收位点丢失）、自身免疫性胃炎。

摄入不足类：长期严格素食、极端偏食、酗