多肽药物分析PPT课件.pptVIP

树脂采用固相合成方法制备多肽，应提供树脂的来源、质量标准和检验报告，并对树脂的摩尔取代系数、在不同溶剂中的膨胀系数、所用合成条件下的稳定性情况、交联度等予以说明。常用树脂包括聚苯乙烯-苯二乙烯交联树脂、聚丙烯酰胺和聚乙烯-乙二醇类树脂及衍生物等，应根据目标多肽C末端氨基酸的不同类型（如羧酸型、酰胺型等)选择特定用途的树脂，并说明选择的依据。3.工艺的过程控制（1)反应终点监控液相合成属于常规有机合成，一般可采用色谱法(如TLC法、HPLC法)监测；固相合成偶合反应的终点可采用茚三酮法、三硝基苯磺酸（TNBS)法和四氯苯醌等监测。二硫键连接的终点可用Ellman试验或HPLC法监测。（2)中间体质量控制液相合成:缩合片段:比旋度、熔点和纯度等进行控制。较长序列的中间体:氨基酸组成分析、氨基酸序列分析、质谱、比旋度等。固相合成:一般无中间体分离过程。但如果多肽从树脂上切割后还需进行后续反应，对中间体的质量也要进行相应控制，同时还要进行相应的结构研究。4.分离和纯化多肽纯化的方法包括:重结晶、逆流分布、电泳、离子交换色谱、凝胶过滤色谱、反相色谱等。常见的纯化方法:凝胶柱脱盐，制备型高效液相色谱纯化。样品的干燥方法:常用冻干法，如果多肽对温度不敏感，也可采用室温或高温干燥。申报资料纯化方法应包括:详细的验