沙利度胺在皮肤科的应用PPT医学.pptVIP

沙利度胺的作用机理及临床应用简介沙利度胺（thalidomide，沙利度胺)谷氨酸衍生物20世纪50年代末作为镇静药物用于治疗妊娠呕吐，因致畸作用，1963年停用。1965年又开始用于麻风病的治疗近10多年来，随着对其药理研究的深入，临床适应症取得了重新认识它被广泛应用于炎症、恶性肿瘤及与自身免疫相关的多种疾病。沙利度胺作用机理thalidomide抗新生血管抗炎免疫调节诱导凋亡抗纤维化抗增殖镇静沙利度胺的药理机制抑制血管生成内皮细胞VEGF的分泌受抑制细胞粘附能力下降减弱一氧化氮（NO)生成和NO诱导的成血管作用下调内皮细胞VEGF受体水平，可能通过提高神经酰胺水平实现。神经酰胺具有抗血管形成作用免疫调节抑制TNF-α表达——最主要二硝基苯磺酸盐建立鼠结肠炎模型，大面积坏死肠粘膜区中性粒细胞浸润增加，髓过氧化物活性、TNF-α、IL-1β、VEGF增加。而造模前给予沙利度胺200mg/kg小鼠这些炎症因子表达明显降低，粘膜坏死面积缩小，炎症减轻。抑制ICAM-1.VCAM-1、E-选择素等粘附分子，从而抑制在白细胞趋化运动及肿瘤转移中的作用。抑制IL-1.IL-6等细胞因子的分泌沙利度胺抑制单核细胞来源的TNFα合成TNFα–tumorn