遗传因素对药物作用影响总论.pptVIP

NAT2慢乙酰化者易得膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肺癌和降低大肠癌的危险性,而NAT1活性增加则认为增加膀胱癌、大肠癌而降低肺癌的危险性。（四)甲基化的多态性1.儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)催化内源性儿茶酚胺和儿茶酚类药物的氧位甲基化。它能催化肾上腺素、去甲肾上腺素、L-多巴、多巴胺等。COMT有高活性和低活性之分。用限止性片段长度多态性分析COMT基因表型。高活性：在基因密码子158位置为缬氨酸的等位基因（Val-158)为COMT高活性（COMTHH)。低活性：而以甲硫氨酸（Met-158)代替则为COMT低活性（COMTLL)。由Val-158→Met变化，在低活性等位基因中产生了NIaⅢ限止性的位置。人的COMT活性是染色体部分显性遗传。25%白种人COMT为低活性，50%中间型活性，25%为高活性。在黑种人群中低活性等位基因（Met158;COMTL)约为7%，是纯合子。汉族低活性者为3%，是纯合子。COMT低活性等位基因是双相精神失常的危险因子。2.硫嘌呤甲基转移酶（TPMT)TPMT受一个基因位点的二个等位基因控制，在美国白人中高活性等位基因的发生率是94%，而低活性等位基因的发生率是6%。TPMT是一种胞浆酶，该酶催化硫嘌呤和硫嘧啶的S位甲基化。如使6-巯嘌呤、6-硫鸟