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治疗充血性心力衰竭的药物 Treatment of congestive heart failure 慢性充血性心功能不全（chronic or congestive heart failure，CHF） 各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。适当静脉回流下，心排出量绝对/相对减少，不能满足机体、组织所需的一种病理状态，同时它又是一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降，最终致体/肺循环淤血，称为CHF。 治疗CHF药物的分类 1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 卡托普利等 血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药：氯沙坦等 醛固酮拮抗药：螺内酯 2.利尿药 噻嗪类等 3.?受体阻断药 卡维地洛等 4.强心苷类 地高辛等 5.扩血管药 硝普钠等 5.非苷类正性肌力药：米力农 等 第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 一、血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)等 [抗CHF的作用机制] 1.降低外周血管阻力降低心脏后负荷 抑制AngI转化酶的活性： AngII生成↓ 降低儿茶酚胺、加压素 缓激肽（可促NO及PGI2产生）降解↓ 2.醛固酮生成↓ 减轻钠水潴留，降低心脏前负荷 3.抑制并逆转心肌肥厚及心室重构 4.改善血流动力学：↓全身血管阻力，↑CO，↓室壁张力，↑肾血流等 5.降低交感神经活性 ACEI逆转重构肥厚的机制 心肌及血管平滑肌都含有原癌基因，参与细胞生长、分化、增生的调控。 1、ACEI? AngII? ? 细胞内DNA，RNA含 量 ? ?蛋白质合成??促生长作用? 2、ACEI? AngII? ?原癌基因c-fos,c-myc, c-jun表达? ?细胞生长增殖? 临床应用 治疗CHF 二、AngII受体(AT1)拮抗药抗CHF特点 不仅拮抗ACE途径产生的AngⅡ，同样拮抗非ACE途径(食糜酶)产生的AngⅡ； 不良反应少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等 抗CHF作用类似ACEI，降低患者再住院率和病死率 药物：氯沙坦（losartar，科素亚）,维沙坦（又称缬沙坦,valsartan）,伊白沙坦（irbesartan） 三、醛固酮拮抗药 螺内酯 常规治疗基础上加用螺内酯 防止左室肥厚时心肌间质纤维化 改善血流动力学和临床症状 明显降低CHF的病死率。 第三节 利尿药(Diuretics) 　 第四节 ?-Blocker 【Effect and Mechanism】 ①拮抗CHF时过高的交感神经活性 （HR?、心肌收缩力?、肾素分泌? 、 ? RAS 、 ? 加压素） ②上调?受体，抗心律失常 ③卡维地洛（ carvedilol）兼有阻断α受体、抗生长及抗氧自由基等作用，长期应用降低死亡率，提高生存率。 可选用的?受体药物：拉贝洛尔（labetalol）、卡维洛尔（carvedilol）、比索洛尔（bisoprolol） ?-Blocker Clinical Uses: 扩张型心肌病者尤为合适 用于已采取了标准的利尿剂+ACEI+digoxin治疗的非卧床的、稳定的心衰患者。 注意： 应用初期可出现（第3-5周内）心功能恶化，须小量给药，逐渐增量到最大耐受剂量（数月内）。 不能突停。 第五节 强心苷类 cardiac glycosides 来源: 植物：夹竹桃科、玄参科、万年青、羊角拗、铃兰、罗布麻等 动物：蟾酥 如: 紫花洋地黄，毛花洋地黄， 毒毛旋花等 故又称洋地黄类(digitalis) 【Effect and Mechanisms】 对心脏的作用 对心肌收缩力作用 对心率影响 对心肌耗氧量影响 心肌电生理特性影响 对ECG影响 对神经-内分泌作用 对血管及肾脏的作用 强心苷 ↓  ↓Na+, K+ ATPase  ↓ Na+, K+ 交换↓  Cell内Na+短暂↑ C内Na+ 超负荷， 失K+ ↓ ↓ ↓  影响Na+ - Ca2+ 交换机制 Ca2+超负荷 异位节律点 ↓ ↓ 自律性↑  Na+ 外流↑，Ca2+内流↑ 迟后去极 Na+ 内流↓，Ca2+外流↓