炎性肠病治疗研究年度进展2011.pdf

炎性肠病治疗研究年度进展 作者：第四军医大学西京消化病医院 沙素梅 吴开春 来源：中国医学论坛报 日期：2011-03-24 炎性肠病（IBD）主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）两种类型。IBD 发病原因不 清楚，发病机制也尚未完全阐明，临床治疗效果欠佳。 目前，用于 IBD 治疗的主要方法是抗炎和调节免疫反应。近年来，随着对 IBD 发病机制研究的 不断深入，许多全新的治疗方法和新型的药物（如生物制剂等）逐渐开始应用于临床。现将 2010 年 度有关 IBD 治疗的研究进展情况作一简要综述。 生物制剂仍是人们关注的焦点 抗 TNFα治疗 抗肿瘤坏死因子（TNF ）α治疗是除了免疫调节剂、皮质激素和 5-氨基水杨酸等治疗以外的重要 治疗措施，在难治性 IBD 的诱导缓解和维持治疗中起重要的作用。 1. 英夫利西单抗治疗中重度 CD 英夫利西单抗（IFX）是美国食品与药物管理局（FDA）批准的第一个用于 IBD 治疗的生物制剂。 2010 年度最重要的进展是 SONIC 研究结果的公布。该研究显示，联合应用 IFX 与硫唑嘌呤 （AZA ）或单用 IFX 治疗中重度 CD 患者，均较单用 AZA 的临床缓解率更高。 静脉应用 IFX 可使中重度难治性 CD 患者症状明显改善，肠瘘闭合率升高，临床缓解率明显提高， 患者生活质量也显著提高。但同时约 15%的患者出现严重不良反应，包括药物性狼疮、脓毒血症和 恶性肿瘤，治疗相关的免疫抑制常导致患者发生感染和死亡，尤其是老年患者。 应定期检测血清 IFX 水平，应用后 10 周及 26 周为推荐的检测时间点。IFX 的最佳剂量水平目 前还不是很清楚，重要原因可能是个体差异较大，优化 IFX 和其他单抗的使用可能有助于改善 IBD 患者的长期预后。 2. 其他抗 TNF 制剂的研究进展 人抗 TNFα单抗阿达木单抗是重组的人源化抗体，过敏反应相对少见。研究显示，阿达木单抗对 IFX 治疗失败的 CD 患者同样有效，患者耐受性好。该结论可能会加速美国 FDA 批准阿达木单抗用 于 CD 的治疗。 赛妥珠单抗是第 3 个抗 TNFα单抗，它也属于重组人源化抗体，2007 年 9 月瑞士首先批准采用 赛妥珠单抗治疗中到重度 CD。首项采用赛妥珠单抗治疗 CD 并发症的研究表明，赛妥珠单抗治疗的 诱导应答率和缓解率分别为 54%和 40%。 Semapimod 是一种能抑制 TNFα产生的小分子化合物，在用于治疗中重度 CD 时，单次 （60 mg）或连续 3 天（180 mg）静脉给药均无效，但当药物累积剂量≥360 mg 时，能降低一部 分患者的疾病活动指数。 Visilizumab 是人源化抗 CD3 单抗，既往研究显示其治疗激素抵抗的 UC 有效。但 2010 年的 一项随机双盲对照研究证实，连续 2 天静脉注射 visilizumab （5 μg/kg）治疗重度激素抵抗 UC 不 仅无效，还会增加心血管不良反应发生率。而抗 CD3 单抗 NI-0401 的Ⅰ期临床研究表明其对 CD 活动指数（CDAI）无影响，但 1 mg/d 的 NI-0401 能改善 CD 的内镜下疾病活动指数。 3. 妊娠及哺乳期妇女、儿童的生物制剂治疗 有限的几项研究显示，对于妊娠和哺乳期患者，IFX 或阿达木单抗治疗的获益要远大于理论上对 胎儿的潜在危害。但妊娠晚期可考虑停药，因为此时药物经胎盘转运增多。哺乳期使用 IFX 是安全的。 与 IFX 或阿达木单抗相比，赛妥珠单抗因其是一种聚乙二醇人源化 Fab 片段的抗 TNFα单抗， 在妊娠晚期可不停药。IFX 对于激素抵抗的 UC 儿童患者同样有效，即使在短时间内输入患儿体内也 比较安全。 4. 英夫利西单抗治疗的安全性 虽然长期应用 IFX 的安全性还存在争议，但配对分析结果表明，IFX 并不增加某种组织类型结肠 癌的风险。 增强肠屏障功能的治疗 肠上皮也可成为 IBD 的治疗靶点，可通过补充多种生长因子来增强肠屏障功能，包括表皮生长 因子（EGF）、转化生长因子α和角质细胞生长因子（KGF）。 短期研究表明，大剂量重组 KGF-2 治疗