11、质量源于设计--辉瑞药物研发案例--童成博士.pdf

质量源于设计 – 辉瑞药物研发案例 童成 博士 Pfizer Inc. 0 导航经验 - 两个向FDA提交的新药申请 试验产品之一 试验产品之二 回顾性的 QbD 应用 预期的 QbD 应用 第一轮被批准的快速审评 第一轮被批准的快速审评 整体方法被很好地接受了 整体方法被很好地接受了 对控制策略陈述差 定义很好的控制策略 FDA 不熟悉 辉瑞定义 FDA 理解 辉瑞的方法 – ‘Critical’ 和‘Key’指定 –风险评估(RFT) –风险评估 (RFT) –变更管理 –变更管理 –将QbD用于API上 –CQA = ƒCPPn 完善的设计空间表达 审评员的指导 – 定义 1 已实现的监管灵活性! 批准后变更 传统扩大化生产和批准后变 QbD 标准 价值 更指南（SUPAC ） 标准 药品生产场所: SUPAC 等级 1 – AR AR 增加生产灵活度 转移到两个 -修正过的工艺描述 -修正过的工艺描述 实现市场要求 临近的厂房 -更新的批次记录 -一批次常期稳定性 药品生产规模: SUPAC 等级 1– AR AR 实现市场要求 从115kg增加至 -修正过的工艺描述 -修正过的工艺描述 320或720kg -更新的批次记录 -一批次常期稳定性 CPP范围扩展 正在实施的变更（CBE ） CBE-0 增加产量/ 降低 或预先申请 -修正过的工艺描述 成本 -修正过的工艺描述 -变更证实 -更新的批次记录 -一批次常期稳定性 -变更论证 -溶出度曲线 药品测试方法: 预先申请 CBE-0 降低测试时间和 使用近红外（NIR）， -NIR 方法总结 -NIR 方法总结 测试成本 取代KF -各种方法间的相关数据 -各种方法间的相关数据 -NIR 方法验证 -NIR 方法验证 2 背景 剂型: – 速溶片剂；传统的辅料；干法制粒工艺 – BCS 1类 （免生物等效