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Chapter 10 Citric Acid Cycle Pyruvate 通过特异性的转运蛋白，从细胞质转运到线粒体内膜上（真核生物细胞），并在此被“pyruvate dehydrogenase complex ”（丙酮酸脱氢酶复合体） 氧化成为acetyl-CoA The citric acid cycle consists of eight successive reactions Regulation of citric acid cycle The citric acid intermediates are important sources for biosynthetic precursors Citric acid cycle intermediates must be replenished if any drawn off for biosynthesis 乙醛酸(glyoxylate)循环 对植物、微生物和一些无脊椎动物，acetate能够作为能量的来源以及糖类合成代谢中PEP的来源。 乙醛酸循环发生在乙醛酸循环体(glyoxysome)中，是一种特化的过氧化物酶体(peroxisome)。 乙醛酸循环的酶大多数和柠檬酸循环中的酶一致，除了天冬氨酸转氨酶、异柠檬酸裂解酶(乙醛酸循环体重特有的）、苹果酸合酶。 乙醛酸循环的结果是将acetyl-CoA的两个碳转变成乙醛酸 * 2010.11.05 A hub of metabolism (代谢途径的中心）: catabolic pathways lead in and anabolic pathways lead out. It is the final common pathway for the oxidation of fuel molecules—amino acids, fatty acids, and carbohydrates. Most fuel molecules enter the cycle as acetyl coenzyme A (acetyl-CoA). 3’,5’-ADP 4-磷酸泛酰巯基乙胺 乙酰基 对于原核生物细胞，citric acid cycle发生在细胞质中，细胞膜起到了和真核生物线粒体内膜一样的功能。 （丙酮酸脱氢酶） （二氢硫辛酰转乙酰基酶） （二氢硫辛酰脱氢酶） (1) E1 (2) (3) E1 E2 (4) E3 Cofactors for pyruvate dehydrogenase complex: TTP, lipoamide, FAD, NAD, CoA E3 Discovery of Citric Acid Cycle 1937，Hans Krebs 研究动物组织中pyruvate 的氧化时，发现了 “citric acid cycle”。 在研磨后的肌肉组织中，氧气的消耗和pyruvate 的氧化同时被加入的4碳二酸(Fumarate, succinate, malate and oxaloacetate)、5碳二酸(a-ketoglutarate )或者6碳三羧酸(citrate, isocitrate, cis-aconitate)所激发。 通过使用13C-标记的前体追踪代谢物，以及纯化的各种酶和全组织NMR， citric acid cycle 在体内和体外实验中都得到了证实，且是普遍存在的。 丙二酸抑制pyruvate 的氧化。 C4+C2 C6 C6 C6 C6 C5 C4 C4 C4 citric acid cycle is strictly aerobic. (柠檬酸合酶) 第一步 生成citrate 氟乙酰-CoA + xoaloacetate 氟柠檬酸 (柠檬酸合酶) 第二步 生成isocitrate (乌头酸酶) 铁硫簇(iron-sulfur cluster) 与铁硫簇结合的蛋白质称为铁硫蛋白或非血红素铁蛋白 Movie 02 第三步 生成a-ketoglutarate (异柠檬酸脱氢酶) 第一次脱羧和脱氢，产生第一个CO2 第四步 生成succinyl CoA (a-酮戊二酸脱氢酶复合体) E1:（ a-酮戊二酸脱氢酶） E2:（二氢硫辛酰转琥珀酸酶） E3:（二氢硫辛酰脱氢酶） 第二次脱羧，产生第二个CO2 第五步 生成succinate (琥珀酰-CoA合成酶) 唯一产生高能磷酸键的步骤 1个乙酰基被氧化为2分子CO2，并生成2分子NADH，产生了1个GTP Movie 03 第六步 生成fumarate (琥珀酸脱氢酶) 唯一与线粒体内膜/