ARB作用机制及其临床应用1.pptVIP

ARB作用机制及其临床应用 肾素-血管紧张素系统(RAS) 传统的RAS含义是血管紧张素原在肾素的作用下形成十肽的血管紧张素I(AngI), AngI在ACE的作用下转换成八肽的 AngII, AngII再作用于它的特异性的受体,引起氧化应激,血管收缩,细胞增殖,醛固酮分泌增加,从而造成血压升高,重塑等一系列病理作用. 激肽释放酶-激肽系统(KKS) KKS系统:激肽原在激肽释放酶的作用下生成缓激肽(BK),BK作用于B2受体,升高NO,前列腺环素,内皮衍生超极化因子和tPA,引起血管扩张,抗增殖,抗氧化应激等有利作用,拮抗AngII的不良反应. 血管紧张素II形成途径 1.ACE途径 2.非ACE途径:激肽释放酶型丝氨酸蛋白酶途 径和糜蛋白酶型丝氨酸蛋白酶途径 3.非肾素途径 血管紧张素II受体阻滞剂(ARB) ARB 能与ACE ,非ACE途径产生的AngII的AT1受体特异性结合, 对AngII 不良反应的阻断比ACEI更直接.应用ARB之后引起AngII的升高,与AT2受体结合加强,发挥其有利的作用,而对缓激肽系统的影响较小. ARB和ACEI的比较 1.ACEI抑制了所有的AT1,AT2受体效应,同时加强了KKS的作用,缓激肽的降解减少,ACE对B2受体的抑制作用减弱,B2受体对BK的敏感性升高,Ang(1-7)升高; 2.ARB则完全阻断AngII 与AT1受