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第十三章 药物过敏试验法 为了合理使用药物,充分发挥药效,防止过敏反应,在使用高致敏性的药物前,除询问患者用药史、过敏史及家族史外,还须做药物过敏试验。在做过敏试验的过程中,要求准确配制药液,严格掌握操作方法,认真观察反应,正确判断结果,并事前做好急救的准备和熟知的急救措施 第一节 青霉素过敏试验 与过敏反应的处理 青霉素是目前常用的抗生素之一,主要用于敏感的革兰氏阳性球菌、阴性球菌和螺旋体感染,具有疗效高,毒性低的特点 对青霉素过敏的人接触该药后,任何年龄、性别、给药途径(注射、口服、外用等)、剂量和制剂(钾盐、钠盐、长效、半合成青霉素等)均可发生过敏反应。其发生率在各种抗生素中最高,约3 %~6 %,多发生于多次接受青霉素治疗者,偶见初次用药的患者。 使用药物前必须先做过敏试验,试验结果阴性方可用药。曾用过青霉素,停药3d后再用药者,或使用中更换药物批号时,须重新做过敏试验。如已知患者有青霉素过敏史,不宜再做过敏试验。试验结果为阳性者为禁用青霉素,并应在医嘱单、病历卡、体温单、床头卡、注射卡、门诊卡上醒目的标明“青霉素阳性”,同时告知本人及其家属 一、过敏反应的原因 青霉素过敏反应系抗原和抗体在致敏细胞上相互作用而引起 青霉素本身不具有免疫原性,其制剂中所含高分子聚合物(6-氨基青霉烷酸)、其降解产物(如青霉烯酸、青霉噻唑酸等)以及某些霉菌(青霉菌)均可成为半抗原 这些物质进入人体后,可与蛋白质、多糖及多肽类结合而成为全抗原,使T淋巴细胞致敏,从而作用于B淋巴细胞的分化增殖,使B淋巴细胞转变成浆母细胞和浆细胞,而产生相应的抗体,即Ig E。Ig E粘附于某些组织,如皮肤、鼻、咽、声带、支气管粘膜等处微血管周围的肥大细胞上及血液中的嗜碱性粒细胞表面,使机体对抗原处于致敏状态 当人体再次接触抗原时,肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的Ig E即与之结合,导致这些细胞破裂,释放组织胺、慢反应物质、缓激肽等血管活性物质,这些物质分别作用于效应器官,使平滑肌收缩,毛细血管扩张及通透性增高,从而产生一系列过敏反应的临床表现 青霉素过敏反应多发生在曾用过青霉素或接触过青霉素者,但临床上也有首次用药即发生严重过敏反应者 与下列因素有关 青霉素高分子聚合体(6-氨基青霉烷酸)性质很稳定,经煮沸灭菌处理后也不易破坏,因而注射过青霉素的注射器是一种致敏来源 青霉素降解产物可经空气吸入而致敏 皮肤丝状菌以及空气中的某些霉菌可能产生青霉素样物质 此外,半合成青霉素(如阿莫西林、氨苄西林、羧苄西林等)与青霉素之间有交叉过敏反应,用药前同样要做皮肤过敏试验 二、皮内试验法 (一)青霉素皮内试验液 皮内试验药液以每1ml含200~500u的青霉素生理盐水溶液为标准,注入剂量为20~50u(0.1ml) (二)皮内试验液的配制方法 80万u青霉素的密封瓶内注入生理盐水4ml,稀释后每1ml含青霉素20万u 用1ml注射器吸取上液0.1ml,加生理盐水至1ml,则1ml内含青霉素2万u 弃去0.9ml,余0.1ml,加生理盐水至1ml,则1ml内含青霉素2000u 再弃去0.9ml,余0.1ml,加生理盐水至1ml,则1ml内含青霉素200u,即配成皮试溶液 每次配制时均需将溶液混匀 (三)皮内试验前准备 用物准备 注射盘、配制好的皮内试验液 抢救药物与用品 0.1%盐酸肾上腺素;急救车;氧气;吸痰机等 为避免药物效价下降和降解产物增多引起过敏反应,青霉素皮内试验液配制好后应尽快使用 患者准备 患者不宜空腹时进行皮试,个别人于空腹时注射用药,会发生眩晕、恶心等反应,易与过敏反应相混淆 向患者解释注射的目的,告知皮试观察期间不可随意离开;不可搔抓或揉按皮试局部;如有异常不适要随时告知医护人员 (四)试验方法 在皮试前了解患者有无青霉素过敏史,取青霉素皮试液0.1ml于前臂内侧皮内注射,使局部形成一个皮丘,20分钟后看结果 (五)皮肤试验结果的判断 阴性(-) 皮丘无改变,周围不红肿,无红晕、无自觉症状 阳性(+) 皮丘隆起增大,出现红晕,直径大于1cm,周围有伪足伴局部痒感;严重时可有头晕、心慌、恶心,甚至发生过敏性休克 三、过敏反应的表现 青霉素过敏反应可发生于任何年龄,但以青壮年居多。其临床表现与生物活性物质有关,根据所产生不同的生物活性物质,出现不同的症状 (一)生物活性物质的作用 组织胺的作用 使小动脉、毛细血管和小静脉舒张,致有效循环血量相对减少;使毛细血管通透性增加,血浆进入组织,血液浓缩,致血压急剧下降,以致发生休克,同时由于血压下降,反射性的使心率加快,
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