妊娠用药.ppt

妊娠期皮肤病用药安全性探讨 概述 因为妊娠期妇女的生理、药理特殊性,以及胎儿在整个孕期中对药物的敏感性,使得妊娠期用药安全性问题成为人们关注的焦点。20世纪60年代初期,为治疗妊娠呕吐而服用沙立度胺(反应停),导致数以万计的短肢畸形“海豹儿”降生,震惊世界。在我国,由药物导致的妊娠危害并不少见。部分孕妇由于对用药危害性的恐惧,患病后盲目拒绝治疗,致使病情加重。 妊娠期用药药动学分析 由于种种因素妊娠期能导致药物在体内蓄积。 大多数药物能经胎盘进入胎儿体内，由于胎儿的肝脏发育不完善,药物代谢酶缺乏和胎儿的血液循环的特点造成药物分布不均匀从而容易导致药物中毒。 妊娠期胃酸分泌减少,胃排空时间延长,肠蠕动减弱减慢,口服药物吸收峰值常偏低, 妊娠期血液稀释,血药浓度降低,妊娠期肾血流量增加,肾小球滤过率增加约50%,肾的排出过程可能加快,也会导致血药浓度降低,药物半衰期可能会缩短,故孕期的用药量和给药间隔比非孕期大而短;妊娠期血浆白蛋白减少,药物蛋白结合率降低,血中游离药物增多,可致药物分布容积增大,妊娠期肝脏负担加重,肝脏对药物的清除减慢,妊娠晚期仰卧位时肾血流量减少,可使肾排出药物延缓,尤其伴高血压者,肾功能受影响,药物排泄减慢减少。 返回 大多数药物能经胎盘进入胎儿体内,脂溶性大、解离度低、蛋白结合率低的药物更易经胎盘转运入胎儿体内,药物还可以通过胎儿吞噬羊水自胃肠少量吸收。药物主要分布于胎儿肝脏、脑、心脏等器官,由于胎儿的肝脏发育不完善,药物代谢酶缺乏,对药物的解毒能力较低,胎儿的肾小球滤过率低,药物及降解产物排泄延缓。一方面,药物通过胎盘转运到胎儿与其代谢产物经胎儿转运到母体再代谢的速度相比,后一过程往往慢得多,所以药物易在胎儿体内蓄积。另一方面,胎儿的血液循环特点造成药物分布不均匀,即药物易在多血的器官如肝脏中蓄积,而在少血的器官如肺感染时则难以到达局部发挥作用,同时分布的不均衡容易导致药物中毒。 返回 妊娠各期胎儿生长情况和对药物的敏感性 受精后2周内,孕卵着床后,药物对胚胎是“全”或“无”的影响。 受精后3~8周,第15~25天,是中枢神经系统处于分化发育阶段; 第20~30天,是头与脊柱的骨骼和肌肉发生及肢芽出现阶段; 第20~24天,是胚胎器官分化发育阶段,细胞开始定向发育,难以通过分化代偿来修复受损细胞,当受到有害药物作用后,即可产生形态上的异常而形成畸形,为药物的敏感期,尤其是8周内为高分化期,亦为药物的高敏感期,致畸危险最大; 9周至足月是胎儿生长、器官发育、功能完善阶段,惟有神经系统、生殖系统和牙齿仍在继续分化,特别是神经系统分化、发育和增长是在妊娠晚期和新生儿期达最高峰,当受到有害药物作用后,由于肝酶结合功能差和高血脑通透性,造成胎儿功能发育迟缓、低出生体重、功能行为异常、早产率增加等。在妊娠期绝对安全的药物几乎是没有的,为此应尽量避免使用不必要的药物。 “无”:有害药物并未损害胚胎或仅损害少量细胞,此期细胞在功能上具有潜在的多向性,可以补偿、修复损害的细胞,胚胎仍可继续发育不出现异常。 返回 “全”:有害药物全部或部分破坏胚胎细胞,致使胚胎早期死亡导致流产。 返回 妊娠期用药分级制度 目前大家遵循的还是美国食品药品监督管理局(简称为FDA)的孕妇用药分级标准。 FDA根据药物对胎儿的危害性将其分为5级: A级在设对照组的药物研究中,在妊娠首3个月的妇女未见到药物对胎儿产生危害的迹象(并且没有在其后6个月具有危害的证据)。该类药物对胎儿的影响甚微。 常见药物:维生素C,维生素D,维生素E,氯化钾,左甲状腺素钠等。 B级在动物繁殖研究中(并未进行孕妇的对照研究),未见到药物对胎儿的不良影响。或在动物繁殖研究中发现药物有副作用,但这些副作用并未在设对照的、妊娠首3个月的妇女中得到证实。 常见药物:阿莫西林,氨苄西林,头孢类抗生素,红霉素,阿奇霉素,甲硝唑,克霉唑,阿昔洛韦，胰岛素,法莫替丁。布洛芬在妊娠晚期、临近分娩用药副作用较大,要非常谨慎。对氨基乙酰酚,是许多抗感冒药中都有的解热退热成分。 C级动物研究证明药物对胎儿有危害性(致畸或胚胎死亡等),或尚无设对照的妊娠妇女研究,或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。本类药物只有确定了对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后,方可使用。 常见药物:阿司匹林,氢化可的松,庆大霉素,硝苯地平,茶碱,制霉菌素,氧氟沙星,诺氟沙星等等。 D级有明确证据显示,药物对人类胎儿有危害性。但尽管如此,孕妇用药后绝对有益(例如用该药物来挽救孕妇的生命,或治疗用其他较安全的药物无效的严重疾病)。 常见药物:白消安,碘,磺胺甲唑,卡马西平，劳拉西泮、西拉普利等。 X级对动物和人类的药物研究或人类用药的经验表明,药物对胎儿有危害。而且孕妇应用这类药物无益,因此禁用于妊娠或可