2RNA病毒与人类肿瘤.pptVIP

HTLV-1是通过宿主细胞的克隆来增加它的拷贝数．而不是通过该病毒的复制来增加它的拷贝数，因此HTLV-1最终引起了ATL (Yasunaga J，2006)。其中在细胞转化的早期阶段是需要Tax的表达，Tax通过病毒的长末端重复序列，促进病毒基因的表达，以及通过刺激细胞信号途径(如NF-kB)、血清反应因子和激活蛋白l，刺激细胞基因的转录(Yasunaga J，2007)。 然而由于Tax同时又是细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的主要靶点，为了逃脱CTL，ATL细胞通过一些机制频繁丢失Tax的表达，因此在细胞转化的晚期阶段绝大多数ATL细胞是不表达Tax的。 1．Tax蛋白对NF-кB转录的影响 Tax蛋白的致癌潜能主要包括NF-кB途径的活化，该途径依赖于Tax的磷酸化和泛素化，Tax蛋白的乙酰化也有助于NF-кB途径的活化 ( Lodewick J，2009 )。 NF-κB为真核细胞转录因子Rel蛋白家族，包括5个亚单位：Rel (cRel)、p65 (RelA, NF-κB3)、RelB和p50(NF-κB1)、p52(NF-κB2)。 通常以P50／P65或P52／P65异源二聚体的形式存在。 Tax激活NF-кB途径， NF-кB活化后，通过与其靶基因启动子或增强子DNA序列上的кB位点结合，诱导靶基因的转录，参与免疫应答和细胞的增殖与分化，在ATL发生中发挥了重要的作用。 2．Tax和Bcl 3的相互作用： Bcl 3 (human B-cell leukemia／lymphoma protein 3)最初鉴定于一部分B淋巴细胞白血病中，是位于t(14；19)(q32；q13)断裂点附近的一个候选的原癌基因。 Bcl 3可以直接转化细胞，具有抗细胞凋亡的效应。Bcl 3在结构上属于IkB家族，但是它发挥的功能和其他的IkB蛋白并不相同。 研究显示Bcl 3优先与NF-кB P50／P52同源二聚体结合，通过NF-кB的结合位点作为转录激活因子或是抑制因子(Camody RJ，2009)。 Tax通过激活NF-кB来诱导Bcl3 的表达，使得Bcl 3在HTLV-1感染的细胞中高表达。高表达的Bcl 3和NF-кB P50同源二聚体形成复合物，阻断了后者介导的对靶基因表达的抑制作用，又增强了NF-кB的活性。 于是在ATL细胞中，形成了一个不依赖于Tax的正反馈途径（即Tax通过激活NF-кB诱导Bcl3的高表达，而Bcl3的高表达又增强了NF-кB的恬性），这就可以说明为什么在缺乏Tax的情况下，ATL细胞中NF-кB还是持续活化的。 由以上可知，Tax蛋白的作用是广泛的，而Tax蛋白正是通过其多效性诱导细胞增殖以及抑制其凋亡，结果是导致了受感染细胞的克隆增殖，在白血病的发病过程中发挥了关键的作用。 展望：HTLVV-1 Tax蛋白作为一种反式激活物影响广泛的细胞信号转导途径。主要包括NF- кB和CREB／ATF，进而导致转录激活、增殖。最终导致T细胞的恶性增生。但Tax反式激活的分子机制，以及它是如何影响ATL的发展，目前还不是完全的清楚，而对这些机制的研究将有助于人们更清楚地了解ATL的发病机理，从而对指导寻求特异性的治疗药物具有重要的临床意义。 * Human HeLa cells are not infected by HIV because they do not have CD4 antigen. When CD4 gene was transfected into the HeLa cells, they became able to bind HIV and were infected. HIV的复制 1 包膜融入胞内：HIV包膜上与CD4的结合区位于病毒gp120的C3区段，结合后病毒包膜和细胞膜融和，核衣壳进入细胞桨。 2 脱衣壳 3 核酸合成：逆转录酶作用下：形成RNA:DAN杂交体；由RNA水解酶除去亲代RNA;再由-DNA合成+DNA，形成双股DNA. 4 进入细胞核，在整合酶配合下，病毒DNA整合到细胞染色体中。 5 病毒复制的复活：在宿主RNA多聚酶作用下，病毒 DNA转录成RNA。 胞浆内转录成衣壳蛋白：转录出病毒的mRNA,在细胞核糖体上翻译出病毒的结构蛋白和非结构蛋白，后者可修饰RNA成为病毒子代基因组RNA. ,与结构蛋白装配为核衣壳。 6.从宿主细胞获得包膜，构成完整的具有感染性的子代病毒，以出芽方式释放到细胞外。 Entry into the cell T4 (CD4+) cells are major target Receptor 1 Human HeLa Cell Human HeLa Cell transfected with CD4 ant