948-胰岛素及其临床应用.pptVIP

胰岛素及其临床应用 世界上第一例糖尿病应用胰岛素治疗获成功 1921年5月，Banting和Best：结扎狗胰管，从萎缩的胰腺组织中提取物具降糖作用 1922年1月，多伦多总医院一名14岁患严重糖尿病的女孩(Leonard Thompson)接受牛胰腺提取液的治疗 患儿高血糖近于完全消失，血糖降至正常 尿酮体消失 精神、体力大大好转 胰岛素纯化的进展 重结晶法(1970年以前) 含相当多杂质：胰岛素原、胰岛素分解中间物、胰高糖素、生长抑素、胰多肽 标准制剂中胰岛素原含量达10,000 ~ 20,000 ppm (parts per million)，即百万分之1-2万 单峰胰岛素(monopeak insulin) 层析法提纯 杂质少于50 ppm 胰岛素纯化的进展 单组分胰岛素(monocomponent insulin) 离子交换树脂层析法 杂质 10 ppm 高纯度胰岛素(highly purified insulin) 凝胶层析加离子交换 杂质少于10 ppm 进一步提纯的单组分胰岛素 杂质少于1 ppm 胰岛素纯化的进步大大减少了杂质蛋白免疫原性所引起的并发症 胰岛素过敏、胰岛素抵抗、局部脂肪萎缩 锌混悬剂缓效胰岛素(50年代期) Hallas-Moller，1952年 单加锌，不加鱼精蛋白，亦可延长胰岛素的作用 在pH中性条件下，加入过量的锌 锌含量：0.15 ~ 0.20 mg/100 iu 可使胰岛素处于结晶状态，注入皮下后，再溶解，然后被吸收 按制备方法的不同，可有不同的制剂： 半缓胰岛素(semi-lente)，属作用较快的中效制剂，胰岛素处于不定形细粒状态，注射后可较快再溶解，被吸收 特慢胰岛素(ultra-lente)，属长效制剂胰岛素，处于结晶状态，颗粒较大，再溶解较慢 缓效胰岛素(lente) 以上两种制剂的混合，其作用介于中效及长效之间 中性鱼精蛋白胰岛素Neutral Protamine insulin Hagedorn (NPH) 属中效制剂 鱼精蛋白与胰岛素二者的量相匹配，0.4 mg/100 iu，鱼精蛋白无多余 二者呈相当的比份(Isophane proportion) 只需加微量的锌使制剂稳定：锌0.016 ~ 0.04 mg/100 iu NPH与RI混合应用时，由于无多余的鱼精蛋白，故RI不被吸附，以速效形式存在 目前有各种比例的预混胰岛素(Premixed insulin)NPH/RI:70/30,80/20,60/40 长效胰岛素的发展鱼精蛋白与胰岛素结合型缓效胰岛素研制成功 Hagcdorn 1936 鱼精蛋白(Protamine)为雄鱼生殖腺所含的一组碱性蛋白质 pH中性的胰岛素加入鱼精蛋白后，其溶解度降低，形成胰岛素－鱼精蛋白复合沉淀物 注射至皮下组织后，蛋白酶将鱼精蛋白分解下来，胰岛素逐渐释出 有两种主要的制剂 国内常用胰岛素一览表 产品名 生产厂家 种属来源 包装(U/瓶) 短效胰岛素 中性胰岛素(RI) 上海生物制药厂 猪 400 U/瓶 常规优泌林 礼来 人 400 U/瓶 (Humulin-R) (人工合成) 诺和灵-R 诺和诺德 人 400 U/瓶 (Actrapid-P) (人工合成) 诺和灵-R 诺和诺德 人 150 U/瓶 (笔专用) (人工合成) Lispro 礼来 人 400 U/瓶 中效胰岛素 中效优泌林 礼来 人 400 U/瓶 (Humulin-N)