抗肿瘤靶向药物概论.pptVIP

皮肤附属器官损害 常见不良反应－腹泻 多为大便变稀和次数增多, 多在服药后1周到1个月出现 遵医嘱口服止泻药物 患者腹泻后，体力较差，应卧床休息，减少体力损耗 多吃清淡流质或半流质食物，像米汤等 家属帮助患者保持内裤、床单和肛门清洁干燥 HER-2单抗Herceptin(Trastuzumab，贺赛汀) HER-2 HER2（c-erbB-2）受体是具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白。 约20%~30%的晚期乳腺癌的癌组织中有HER2受体基因的过度表达。 HER2阳性乳腺癌患者无病生存率和总生存率下降，同时，预示对某些化疗和内分泌治疗药物耐药。 Herceptin(Trastuzumab，贺赛汀) 曲妥珠单抗（Trastuzumab）是将人IgG1的稳定区和针对HER2受体胞外区的鼠源单克隆抗体的抗原决定簇嵌合在一起的人源化单克隆抗体 作用机制：与HER2受体结合后干扰后者的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信号传导系统的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖；在人体内诱导针对肿瘤细胞的抗体介导的细胞毒效应。 适应症 ：适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌 ：作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌 ；与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。 赫赛汀单用有效率为11.6%~21%，与PDD、CTX及泰索帝等联合化疗，有协同作用，与紫杉醇、阿霉素有相加作用。 Herceptin(Trastuzumab，贺赛汀) 初次负荷剂量 ：建议初次负荷量为4 mg/kg，90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热，寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这些症状，待症状消失后可继续输注。 维持剂量 ：建议每周用量为2 mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。 请勿静推或静脉冲入。 Herceptin常见毒性 输液相关症状 ：第一次输注本药时，约40%患者会出现通常包括寒战和/或发热等的症候群。这些症状一般为轻或中度，很少需停用，可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。 其它症状和/或体征包括：恶心，呕吐，疼痛，寒战，头痛，眩晕，呼吸困难，低血压，皮疹和乏力。这些症状在以后的输入本药过程中很少出现。 心脏毒性 ：临床实验中观察到本药治疗的患者中有心功能不全的表现。 腹泻 ：单独使用本药治疗的患者中27%发生腹泻  CD-20单抗Rituximab(美罗华) Rituximab(美罗华) 是一种针对CD20的人/鼠嵌合单抗， 近年来治疗低度恶性淋巴瘤的最重要进展 经中国食品药品监督管理局（SFDA）批准，美罗华可用于： 　　● 联合CHOP*方案8个疗程治疗侵袭性（弥漫大B细胞）淋巴瘤 　　● 联合CVP**方案8个疗程一线治疗惰性（滤泡性）淋巴瘤 　　● 治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤 Rituximab(美罗华) 用法用量 成年病人的单一治疗药，推荐剂量为每平方米体表面积375 mg，静脉给入，每周1次，共4次。滴注本药60分钟前可给予止痛药(如醋胺酚)和抗过敏药(苯海拉明)。 推荐首次滴入速度为50 mg/hr，随后可每30分钟增加50 mg/hr，最大可达400 mg/hr。如果发生过敏反应或与输液有关的反应，应暂时减慢或停止输入。如病人的症状改善，则可将输入速度提高一半。随后的输入速度开始可为100 mg/hr，每30分钟增加100 mg/hr，最大可达到400 mg/hr。配置好的输注液不应静脉推注或快速滴注。 Rituximab(美罗华)常见毒性 滴注相关症候首先表现为发热和寒颤，主要发生在第一次滴注时，通常在2个小时内。 其他随后的症状包括恶心，荨麻疹/皮疹，疲劳，头痛，瘙痒，支气管痉挛/呼吸困难，舌或喉头水肿（血管神经性水肿），鼻炎，呕吐，暂时性低血压，潮红，心律失常，肿瘤性疼痛。 其次常见的是原有的心脏病，如心绞痛和充血性心力衰竭加重。用药的不良反应随着滴注的继续而减轻。 58% 45% 0 1 2 3 4 5年 59% 47% 62% 70% 51% 57% 83% 68% 0 20 40 60 80 100 (%) Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10 R- CHOP CHOP GELA98.5-OS 血管内皮生长因子单抗Bevacizumab(Avastin) Bevacizumab(Avastin) 第一个FDA批准