《药理学》14镇静催眠药.ppt

第十四章镇 静 催 眠 药 华中科技大学同济医学院药理学系 * * 概论 镇静催眠药是一类对中枢神经系统具有抑制作用的药物。小剂量表现出镇静作用；较大剂量表现出催眠作用。 目前常用的镇静催眠药有苯二氮卓类、巴比妥类等。 正常生理性睡眠可分为非快动眼睡眠（NREMS)和快动眼睡眠（REMS)。 在整晚的睡眠过程中是慢相睡眠与快相睡眠的反复循环。一般情况是先经过80～120分钟左右的慢相睡眠，接着便进入快相睡眠，以后再转入慢相而至快相。如此慢相→快相→慢相→快相的周期循环，整夜约有3～4次。 一、非快动眼睡眠时相 非快动眼睡眠时相（NREMS） ：又称慢相睡眠、正相睡眠和慢波睡眠。随着人们由清醒逐渐进入睡眠，脑电图中正常的α波随着睡眠的逐渐加深而逐渐减少，直到最后完全消失，并且出现了每秒4～6次的慢波和每秒0.5～3次高波幅的梭形慢波，所以就叫慢波睡眠(或称慢波时相)。 非快动眼睡眠时相时人们的呼吸变深、变慢而均匀，心率也变慢，眼睛是闭拢的，如轻轻扳开眼皮可以发现眼球轻微向上呈静止状态。这时血压比清醒时下降，全身肌肉松弛，但是肌肉仍保持一定的紧张度。根据脑电图的变化可以看出睡眠的深度。 根据睡眠不同的深度情况又将这个慢相睡眠时相分为思睡、浅睡、中睡和深睡四个阶段。 在思睡和浅睡两个阶段，对外界的环境仍能保持一定的反应，容易因外界干扰而醒来，即使不醒来，也能保持一定的反应。 中睡和深睡两个阶段，又称熟睡阶段。 非快动眼睡眠时相的意义： 非快动眼睡眠时相的生长激素明显升高，其对促进生长、促进体力恢复是有利的。 二、快动眼睡眠 快动眼睡眠（REM） :又称快相睡眠,异相睡眠或快波睡眠。这时从眼震颤图和脑电图上可以看出双眼球有每分钟50～60次的快速摆动，脑电波由慢波转为快波。 快动眼睡眠时相人体的各种感觉功能比在正相睡眠时期更进一步减退，肌肉也更加松弛，肌腱反射亦随之消失。但是这个时期的血压却较慢波睡眠时期升高，呼吸也变得快一些而且不规则，体温和心率也较前阶段升高和加快。身体上有些部分的肌肉如面肌，口角肌及四肢的一些肌肉群可出现轻微的抽动。另外，胃肠活动增加，大脑的血流量也明显增加，孕妇腹里的胎儿在这个时期胎动也明显增多。 快动眼睡眠时相的生理意义： 快动眼睡眠时相阶段不仅是睡眠的重要阶段，而且对整个的生命都有特殊的意义，因为这个阶段，体内的各种代谢功能都明显增加以保证脑组织蛋白的合成和消耗物质的补充，并有利于建立新的突触联系促进学习记忆活动，而使神经系统能正常发育。 第一节：苯二氮卓类 属1,4-苯并二氮卓的衍生物 激动剂:5位-苯环 R7位-吸电子基团 (Cl或NO2) 拮抗剂: 5位-酮基 4位-甲基 (氟马西尼) 分类: 长效类: T1/224h 地西泮、氯氮卓、氟西泮。 中效类： T1/2:6-24h 硝西泮、艾司唑仑。 短效类： T1/2 6h 三唑仑、奥沙西泮， 地西泮 一、药理作用 抗焦虑作用 ① 小剂量时具有良好的抗焦虑作用，能显著改善紧张、忧虑、失眠等症状。 ②可能作用机制：与边缘系统BDZ受体作用，抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递 2.镇静催眠作用 临睡前应用能缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。 ① 主要延长非快动眼睡眠的第二期，而对快动眼睡眠影响不明显。 ②安全范围大、反跳轻、不影响肝药酶、依赖性和戒断症状轻。 3.抗惊厥作用 ① 小剂量对抗戊四唑、印防己毒素等引起的阵挛性惊厥，而大剂量对抗士的宁及电刺激引起的强直性惊厥。 ② 虽不能减少原发灶放电，但具有抑制脑内癫痫病灶异常放电扩散的作用，此作用与增强中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。 临床上用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药。 4.中枢肌松作用 有较强的肌肉松弛作用。可缓解动物的去大脑僵 直，或人类大脑损伤所致的肌肉僵直。 特点：发挥肌肉松弛作用时不影响正常活动。 既可用于脑血管意外、脊髓损伤所致的中枢性肌肉僵直，也可缓解局部关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。 　 　机制：小剂量抑制脑干网状结构下行系统对γ神经元的易化作用；大剂量增强脊髓神经元突触前抑制，抑制多突触反射。 5.其他作用 （1）较大剂量可引起短暂记忆缺失； （2）