《药理学》23抗心律失常药.ppt

第二十三章  抗心律失常药Antiarrhythmic drugs 华中科技大学同济医学院药理学系 Cardiac electrical activity Atrial flutter Atrial fibrillation Ventricular fibrillation 心律失常分类 正常心肌电生理 心肌细胞分类： 工作细胞：心房肌和心室肌 ——兴奋性、传导性，收缩性，无自律性 自律细胞：起搏细胞和浦肯野细胞 ——兴奋性、传导性、自律性，无收缩性 正常心肌电生理 兴奋性（excitability)： 心肌细胞受刺激后产生动作电位的能力。 阈电位下移或静息电位上移均增加兴奋性。 自律性（automaticity)： 在无外来刺激的条件下, 心肌细胞自动产生节律性兴奋的特性。 动作电位4相自动除极速率决定自律性。 正常心肌电生理 传导性（conductivity)： 动作电位0相除极速率决定传导性。膜反应性是决定传导速度的重要因素。 有效不应期（effective refractory period, ERP)和动作电位时程（action potential duration，APD） 膜反应性与传导速度（传导性） Heterogeneous APs in heart Ion channels and AP 心律失常发生的电生理学机制 抗心律失常药的基本电生理作用 降低自律性 减少后除极和触发活动 改变传导性，终止或取消折返激动 加快传导——取消单向传导阻滞 减慢传导——变单向传导阻滞为双向传导阻滞 抗心律失常药的基本电生理作用 改变不应期，终止或防止折返的发生 绝对延长ERP：延长 APD、 ERP，以延长ERP更显著 相对延长ERP：缩短APD、ERP，以缩短APD更显著 使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化 抗心律失常药分类 I类 钠通道阻滞药 IA类：适度阻滞钠通道，对Vmax中等抑制，约30%,， 减慢传导，延长复极 IB类：轻度阻滞钠通道，对Vmax轻度抑制，约10%， 略减慢传导或不变，加速复极 IC类：重度阻滞钠通道，对Vmax重度抑制，约50%， 明显减慢传导，对复极影响小 奎尼丁(quinidine) 金鸡纳树皮所含的生物碱，奎宁的右旋体 直接作用 间接作用 1 降低自律性 1 抗M-胆碱作用 2 减慢传导 2 抗α-受体的作用 3 延长ERP 4 防止后除极和触发活动 奎尼丁(quinidine) 临床应用——广谱 治疗各种快速性心律失常，常用于房颤和房扑 转复和预防室上性和室性心动过速——重要的转复心律的药物之一 奎尼丁(quinidine) 利多卡因（lidocaine） 1. 降低自律性, 提高心室致颤阈。 2. 减慢传导。 3. 相对延长有效不应期，消除折返激动。 4. 防止后除极和触发活动。 临床应用 各种室性心律失常 # 洋地黄中毒引起的心律失常 # 急性心肌梗死、外科手术、麻醉等引起的 室性早搏、 室性心动过速及室颤 苯妥英钠（Phenytoin Sodium） 1 降低浦肯野纤维自律性； 2 抑制洋地黄中毒所致的晚后除极及触发活动，与洋地黄竞争Na+，K+-ATP酶，用于强心苷中毒所致快速性心律失常； 3 心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常。 IC 类药（重度阻滞钠通道)  —— 普罗帕酮、氟卡尼 共同的药理作用： 1. 明显阻滞钠通道 2. 对传导的抑制作用较强 3. 抑制 4 相钠内流 4. 对复极过程影响小 用途： 室上性及室性早搏、心动过速及房颤 不良反应：致心律失常，如传导阻滞，窦房结功能障碍，加重心衰等。 Ⅱ类药： β-肾上腺素受体阻断药 阻断β受体对心脏的作用。 阻儿茶酚胺对 If、IKS、INa、ICa的激活作用 高浓度时的膜稳定作用。 普萘洛尔（Propranolol） 作用： 1 抑制窦房结自律性，运动及情绪激动时尤为明显 2 降低儿茶酚胺所致的晚后除极及触发活动 3 高浓度时有膜稳定作用，明显减慢房室结传导 4 延长 ERP 用途 室上性心律失常: