诱导性多潜能干细胞(iPS)的研究现状和展望.pdfVIP

中国科学 C 辑 :生命科学 2009 年 第 39 卷 第 7 期 : 621 ~ 635 SCIENCE IN CHINA PRESS 诱导性多潜能干细胞(iPS)的研究现状和展望 陈凌懿, 刘林 南开大学生命科学学院, 生物活性材料教育部重点实验室, 天津 300071 E-mail: lingyichen@ 收稿日期: 2009-03-06; 接受日期: 2009-05-26 国家重点基础研究发展计划(批准号: 2009CB941000)、国家自然科学基金(批准号:和中国农业部转基因生物新品种培育重大专 项(批准号: 2009ZX08006-010B 和 2009ZX08006-011B)资助项目 摘要 诱导多潜能性干细胞(induced pluripotent stem cells, iPS 细胞)是通过在分化的体 关键词 细胞中表达特定的几个转录因子, 以诱导体细胞的重编程而获得的可不断自我更新 诱导多潜能性干细胞 (self-renewal)且具有多向分化潜能的细胞. 由于iPS 既避免免疫排斥, 又不涉及伦理道德 iPS 细胞 问题, 因此具有广泛且重要的临床应用价值. 自从2006 年Takahashi 和Yamanaka 报道成 体细胞重编程 功地建立小鼠的iPS 细胞以来, 全世界众多实验室开始了iPS 细胞研究, 并取得了巨大进 发育多潜能性 展. 本文回顾过去几年内在iPS 细胞研究领域中的新发现, 包括建立iPS 细胞的方法、iPS 细胞形成的分子机制和iPS 细胞的应用, 并探讨该领域中急需解决的问题和发展前景. 1 多潜能性干细胞的来源及鉴定 于伦理上的限制, 后两个严格的多潜能性细胞的标 准无法在人体中应用. 多潜能性干细胞(pluripotent stem cells)是指具有 形成人和动物个体所有类型细胞的多向分化潜能, 目前, 最为人类所熟知的多潜能性干细胞是胚 可以不断自我更新的一类细胞. 由于多潜能性干细 胎干细胞(embryonic stem cells, ES 细胞), 一般是从 胞的多向分化潜能和自我更新的特性, 使其在细胞 囊胚的内细胞团在适当的体外培养条件下而建立的 替代治疗、基因治疗、发育生物学研究、药理及毒理 细胞系[4,5]. 在适当条件下, ES 细胞能分化成人体和 学等领域的研究中有着其独特的作用和优越性. 动物的 200 多种细胞类型, 甚至发育成为完整的个 鉴定多潜能性干细胞的一般标准为: 该细胞在 体[1] . 除了自然繁殖胚以外, 人们也可通过体外受 体外可无限制地传代, 且具有正常的二倍体核型; 能 精、孤雌激活和体细胞克隆来获得囊胚, 然后用这些 表达多潜能性特异标记分子, 如 Oct4, Nanog 等; 在 不同来源的囊胚建立 ES 细胞系[6,7]. 但是, 不管囊胚 体外诱导能形成 3 个生殖胚层(外、内、中胚层); 注 的来源如何, 建立这些 ES 细胞都要破坏胚胎, 而且 射到免疫缺陷鼠皮下可形成由 3 个生殖胚层组织构 需要使用卵细胞. 这样建立的 ES 细胞, 特别是人的 成的畸胎瘤(teratoma). 更严格的鉴定多潜能性细胞 ES 细胞, 就引发了很多伦理学上的争议; 另外, 将受 的标准为: 囊胚注射可形成嵌合体, 并有生殖系转移 精胚胎所得到的 ES 细胞应用于临床时病人还会面临 能力(germline transmission). 最严格的多潜能性细胞 免疫排斥问题, 从而限制了 ES