基本概念与原理-复旦《医用分子遗传学》课件.ppt

基本概念与原理  原核基因转录调节           λ噬菌体溶原、溶解状态基因的表达调控 λ噬菌体溶原、溶解状态由两种调节蛋白控制，阻遏蛋白CI和Cro蛋白。 呈溶原状态时，阻遏蛋白CI合成，Cro蛋白合成阻断，通过特异性重组，λ噬菌体基因组DNA整合到宿主细胞基因中，形成前噬菌体，即溶原状态。 呈溶解状态时，Cro蛋白合成，阻遏蛋白合成阻断，合成λ噬菌体结构蛋白，形成噬菌体颗粒。 λ噬菌体感染大肠杆菌起始模型   溶菌状态的建立 Cro蛋白于OR的亲和力与CI相反，低浓度时首先与OR3结合，阻断PM启动转录CI。 CI降低合成更多Cro、N、CII、CIII、O、P、Q蛋白。 Q蛋白使晚期启动子PR’转录裂解酶系和结构蛋白，组装成成熟的噬菌体。    溶原状态噬菌体的建立和维持 CII和CIII蛋白激活PE启动子，合成阻遏蛋白CI以及整合酶系。 CI蛋白结合到OL1和OR1，阻断PL和PR的转录启动，阻断Cro蛋白、N蛋白和λ复制酶系和裂解细菌所需蛋白合成，因此PE为促进细菌建立溶原状态的启动子。 CI和OL、OR的结合有协同作用，CI与OR1的结合促进其与OR2的结合，当CI和OR2结合时，促进RNA聚合酶和PM启动子结合，合成CI，但PM较PE弱，为保持细菌处于溶原状态的启动子。 大量CI和OR3结合，阻断PM的启动作用，减少CI的合成。 CI和OR1、OR2、OR3结合，阻断Cro蛋白的合成。 PL控制CIII和N蛋白的合成 PE和PM控制CI的合成 PE为促进细菌建立溶原状态的启动子 PM为保持细菌处于溶原状态的启动子 PR控制Cro蛋白的合成 * * Basic Conceptions and Principle 一、基因表达的概念 * 基因组(genome) 一个细胞或病毒所携带的全部遗传信息或整套基因。 基因经过转录、翻译，产生具有特异生物学功能的蛋白质分子的过程。 * 基因表达(gene expression) 基因表达是受调控的 目 录 二、基因表达的时间性及空间性 （一）时间特异性 按功能需要，某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生，称之为基因表达的时间特异性(temporal specificity)。 多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段特异性(stage specificity)。 目 录 （二）空间特异性 基因表达所表现出的这种分布差异，实际上是由细胞在器官的分布决定的，所以空间特异性又称细胞或组织特异性(cell or tissue specificity)。 在个体生长全过程，某种基因产物在个体按不同组织空间顺序出现，称之为基因表达的空间特异性(spatial specificity)。 目 录 三、基因表达的方式 按对刺激的反应性，基因表达的方式分为： （一）组成性表达 某些基因在一个个体的几乎所有细胞中持续表达，通常被称为管家基因(housekeeping gene)。 无论表达水平高低，管家基因较少受环境因素影响，而是在个体各个生长阶段的大多数或几乎全部组织中持续表达，或变化很小。区别于其他基因，这类基因表达被视为组成性基因表达(constitutive gene expression)。 （二）诱导和阻遏表达 在特定环境信号刺激下，相应的基因被激活，基因表达产物增加，这种基因称为可诱导基因。 可诱导基因在特定环境中表达增强的过程，称为诱导(induction)。 如果基因的表达对环境信号应答是被抑制，这种基因是可阻遏基因。可阻遏基因表达产物水平降低的过程称为阻遏(repression)。 在一定机制控制下，功能上相关的一组基因，无论其为何种表达方式，均需协调一致、共同表达，即为协调表达(coordinate expression)，这种调节称为协调调节(coordinate regulation)。 四、基因表达调控的生物学意义 （一）适应环境、维持生长和增殖 （二）维持个体发育与分化 五、基因表达调控的基本原理 （一）基因表达的多级调控 基因激活 转录起始 转录后加工 mRNA降解 蛋白质降解等 蛋白质翻译 翻译后加工修饰 转录起始 Regulation of Prokaryotic Gene Transcription ——调节的主要环节在转录起始 一、原核基因转录调节特点 （一）σ因子决定RNA聚合酶识别特异性 （二）操纵子模型的普遍性 （三）阻遏蛋白与阻遏机制的普遍性 二、乳糖操纵子调节机制 （一）乳糖操纵子(lac operon)的结构 调控区 CAP结合位点 启动序列 操纵序列 结构基因 Z： β-半乳糖苷酶 Y： 透酶 A：乙酰基转移酶 Z Y A O P DNA mR