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北 京 大 学 医 学 部 教 案 讲授题目： 抗生素 学生专业、班级：药学六学制2005级 授课日期：2008年2－7月 课时数：7学时 教学要求 教学内容 表达方式 时间分配 ?要求掌握： 治疗细菌性感染的抗生素的分类； ( -内酰胺类抗生素的结构特点和各类结构的理化性质； ( -内酰胺类抗生素的作用机理； ( -内酰胺类抗生素重点药物的结构、理化性质、结构改造的思路及方法，包括：青霉素、氨苄西林、头孢氨苄、头孢克洛、头孢曲松、亚胺培南； 主要的( -内酰胺酶抑制剂氧青霉素类的典型药物克拉维酸的结构、性质及其作用机理； 为克服青霉素G的缺点所发展的半合成耐酸、耐酶、广谱青霉素，设计思路和设计方法，以及代表药物； 头孢菌素类的结构改造及其构效关系； 四环素族药物的基本结构，理化性质、构效关系及其代表药物，重点是多西环素、米诺环素； 氯霉素的结构特点，缺点，结构改造的衍生物。 要求熟悉： 以6－氨基青霉烷酸为基本母核半合成青霉素的一般合成方法； 半合成青霉素的代表药物如：非奈西林、丙匹西林、甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林 、氯唑西林、阿莫西林、羧苄西林、磺苄西林等； 头孢菌素类的发展概况及各代头孢菌素的主要药物头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林、头孢哌酮、头孢磺啶、头孢噻肟、头孢他啶、头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定、头孢呋辛酯、头孢泊肟酯； 新的( －内酰胺抗生素氧头孢菌素和碳头孢烯的主要药物的结构和特点：氯碳头孢、拉氧头孢； 头孢菌素的半合成方法； 非典型的( －内酰胺抗生素的结构类型、特点及其代表药物如：亚胺培南、美洛培南、诺卡霉素A、氨曲南等； 氨基糖苷类抗生素的主要类型包括链霉素、卡那霉素A及其结构改造的药物阿米卡星，庆大霉素； 大环内酯类抗生素红霉素及其结构改造的衍生物包括罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素；麦迪霉素类包括麦迪霉素，螺旋霉素及其前药乙酰螺旋霉素； 其他类抗生素林可霉素和克林霉素的结构特点和性质。 抗生素的定义及分类 ( -内酰胺类抗生素的结构特点 ( -内酰胺类抗生素的作用机理 青霉素的性质，青霉素的结构改造，即为克服青霉素G的缺点所发展的半合成耐酸、耐酶、广谱青霉素，设计思路和设计方法，以及重点药物氨苄西林； 头孢菌素类的结构特点，结构修饰的部位及其构效关系，重点介绍头孢氨苄、头孢克洛、头孢曲松 非经典的( -内酰胺抗生素及( -内酰酶抑制剂，重点介绍克拉维酸、亚胺培南、氨曲南 四环素类药物的基本结构，理化性质、构效关系及其代表药物，重点介绍多西环素、米诺环素 氨基糖苷类抗生素的结构特点、作用特点、耐药性的形成、通过结构改造解决耐药性的方法，重点介绍链霉素、卡那霉素A及其结构改造的药物阿米卡星，庆大霉素； 大环内酯类抗生素的结构特点，红霉素的化学性质，不耐酸的原因及其结构改造的衍生物包括罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素；麦迪霉素类包括麦迪霉素；螺旋霉素及其前药乙酰螺旋霉素 氯霉素的结构，其立体结构特点，氯霉素的缺点，结构改造的衍生物。 其他类抗生素林可霉素和克林霉素的结构特点和性质。 课堂讲授， 课题讨论， 多媒体课件， 部分内容自学 ?0.5学时 0.5学时 2学时 1学时 0.5学时 0.5学时 0.5学时 0.5学时 0.5学时 思考题： 头孢菌素类药物的为何比青霉素类稳定？ 青霉素为何不能口服，并且易形成耐药性 举例说明如何对青霉素的结构进行改造，得到耐酸．耐酶和抗菌谱广的半合成抗生素，并说明设计思路。 写出Ampicillin Sodium的合成方法 讨论半合成头孢菌素的构效关系 写出Cefalexin的合成路线 红霉素的生物利用度为何低，举例说明如何对Erythromycin进行结构改造使其增加对酸的稳定性和耐药性的问题。? 参考资料： Lemke TL and Williams DA , Foye’s Principles of Medicinal Chemistry. 5th ed, Lippincott Williams ( Wilkins, 2002 , p837 Colrman K, Athalye N, Clencey A, et al, Bacterial resistance mechanisms as therapeutic targets. J antimicrob Chemther, 1994; 33: 1091～1116 宋丹青，张致平. β-内酰胺酶抑制剂的研究进展. 中国药物化学杂志，2001年，11（6）：360～365 Neu H C. The Crisisin Antibioticrsistance. Science, 1992, 257：1064～1073 Hardman JG and Limbird LE. Goodman Gilman′s The