钙离子拮抗剂在高血压治疗中的应用.pptVIP

抗动脉粥样硬化作用 多年来，从基础到临床研究均证实了二氢吡啶类药物抗动脉粥样硬化的作用 二氢吡啶类药物可能通过调节内皮依赖性血管舒张、降低内皮通透性和抑制白细胞粘附而改善内皮功能紊乱。由于内皮细胞仅含有极少数的钙离子通道，因此钙拮抗剂的保护作用不仅仅是通过阻断钙离子通道起作用，也通过细胞内的机制，如抑制蛋白激酶。 在As通路中几个关键阶段发挥作用 拉西地平作为二氢吡啶高亲脂性家族中的一员，其与膜牢固和长久的结合可以获得对钙通道的长效关闭作用，并增强药物的抗As效力。 LDL代谢和泡沫细胞形成； 氧化应激；  平滑肌细胞改变； 血小板聚集。 ELSA 与阿替洛尔相比，拉西地平可使颈动脉内膜─中层厚度的进展延缓40%～60%。正是由于这个积极的结果，使新版的欧洲高血压指南将颈动脉粥样硬化列入了二氢吡啶类药物的可能适应证中。 PEACE、CAMELOT和ACTION试验 使ACEI不再安享抗As的地位 治疗稳定型冠心病的基础上应用钙拮抗剂可能是更有利的选择 实验证实预防卒中效果独特 如Ｓｙｓｔ－Ｃｈｉｎａ、ＨＯＴ、ＡＴＯＰ－ＨＴ２、ＩＮＳＩＧＨＴ、ＡＬＬＨＡＴ等试验 发现其致死性和非致死性卒中和致死性心梗均显著下降 肾科领域中的应用 不影响肾功能（指血肌酐、血钾等） 对肾病中经常伴有的一些代谢障碍包括尿酸、胰岛素等影响很小 对急性肾衰、药物所致肾损害等有效 治疗冠心病 在目前的冠心病强化治疗的基础上，加用ＣＣＢ治疗，能进一步减少心绞痛发作次数，减少再次冠脉血运重建，延缓冠状动脉斑块的形成，有效改善病情进展并显著减少心血管病事件。 三精?司 乐 平? 昼夜服一次 平稳降血压 司乐平的发展史 哈尔滨制药三厂投资500多万与哈医药工业研究所共同研制开发 1994年5月14日司乐平被卫生部正式批准为国家二类新药 1994年—1996年，司乐平先后在卫生部指定的五大城市、三十三家医院做了Ⅲ期临床观察 1997年被国家科委、国家技术监督局等五部委评为国家重点新产品 2001年3月司乐平进入中华医学会重点推广工程 上海、北京、广州、沈阳、哈尔滨 简 介 司乐平(拉西地平 lacidipine)是一种新型的长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂,可选择性作用于血管平滑肌的钙通道,主要通过扩张周围动脉,减少外周阻力起到降压的作用。 司乐平的主要特点 非缓释、控释，但由于其高脂溶性决定了它的疗效持久，作用持续24小时，半衰期长 夜间无降压作用，生理性降压药 能改变细胞膜L通路 副作用小，性价比高 60年代的降压药 起效和缓 对血管的高度选择性 对于轻、中度高血压患者效果尤为明显 可靠的安全性 服用方便 对靶器官有保护作用既能降压，又能纠正心衰和左心室肥厚。逆转左心室肥厚的治疗疗效在63%~72% 治疗达标率66%；络活喜≥36% 司乐平理想的治疗学特点 拉西地平有很高的“膜分配系数”，可在脂质的细胞膜中积聚并存留。局部浓度高且持久。 血管选择性更高，对主动脉平滑肌的选择性明显高于结肠或膀胱平滑肌，降压剂量远低于抑制心脏的剂量。 降压起效缓慢，不会引起过快的血压下降，因此反射效应弱，不良反应少。 作用持久，每日一次，平稳降压。推荐剂量的拉西地平降压效应的谷峰比值都在７０％以上，符合理想降压药物的标准。 在二氢吡啶类ＣＣＢ中，拉西地平的抗氧化作用更强，在体外的抗氧化能力与维生素Ｅ大致相当。研究显示，拉西地平治疗５２周，显著降低高血压患者血清脂质过氧化酶活性。 主要通过肝脏代谢消除 用法与用量 推荐起始用量为4mg（一片），一日一次 （在每天的同一时间服用，早晨服用较好，饭前后均可） 3-4周后视降压情况可增量至一片半（6mg) 对肝脏患者，拉西地平的生物利用度可能增加，进而加强降血压作用，应减量 拉西地平不经过肾脏排泄，故肾病患者不需调整剂量 可长期连续用药 老年人根据临床需要，剂量可酌减 尚无拉西地平用于儿童的经验 用药注意事项 肝功能不全者需减量或慎用； 不经肾脏排泄，肾病患者无需修改剂量 不良反应 拉西地平的耐受性良好，个别病例可有微弱不良反应 常见不良反应：头痛、皮肤潮红、水肿、眩晕和心悸。少见无力，皮疹，胃纳不佳，恶心，多尿。极少数有胸痛和齿龈增生。 无需停药症状会逐渐消失 规格与包装 4mg/片 7片/盒 15片/盒 15×2片/盒 批准文号 国药准字 * 高血压及其相关并发症是公共卫生中引人瞩目的焦点,众所周知,高血压本身并不可怕,重要是长期高血压会导致中风,心衰,冠心病,周围血管病变和终末期肾病等并发症,导致死亡率增加,严重影响生活质量. 因此, 严格控