医学论文：micrornas与相关肿瘤的研究进展.docVIP

【摘要】microrna（mirna）是一类长度约为22个核苷酸的非编码小分子rna，主要参与基因转录后水平调控，它通过与靶mrna完全或不完全的互补配对，促进目标mrna降解或抑制蛋白翻译。近年来，大量与肿瘤发生相关的mirna相继被发现，参与人类肿瘤形成的多条信号通路，同时提出mirna可作为肿瘤治疗的潜在靶点。本文就mirna在肿瘤研究方面所取得的最新进展作一综述。 【关键词】mirna? 微小rna 肿瘤发生 肿瘤治疗? advances of micrornas in cancer research? he liu-yuan, xu xiao-hong. medical laboratory, hefei maternal and child health hospital, hefei 233000, china 【abstract】microrna (mirna), a kind of about 22 nucleotides non-coding small molecule rna in length, which is mainly involved in post-transcriptional gene regulation, promotes target mrna degradation or inhibits protein translation through complete or incomplete complementary pairing of mrna. in recent years, a large amount of tumor-related mirnas have been found and participate in multiple signal pathways of human cancer formation. meanwhile, it is reported mirna can be used as a potential target of cancer treatment. this review will present the advances of mirna in cancer research. 【key words】mirna microrna cancer occurring anti-tumor therapy ??????? 目前，mirna是当前生命科学研究领域中的热点，曾在2002年和2003年连续两年被science杂志评选为年度十大科技突破。研究表明，mirna参与调节体内多种生物学过程，尤其是与肿瘤发生密切相关。? mirna简介 ??????? mirna是一类小分子单链rna，长度约为21-25nt。mirna本身不具备开放阅读框架（orf），故不能编码任何蛋白质，但能够在基因转录后水平负调控基因表达，其表达上调或下调可能导致疾病的发生。? ??????? 2 mirna在肿瘤中的研究 mirna在肿瘤发生过程中所起的作用引起了科学界的广泛关注，越来越多与肿瘤相关的mirna基因被鉴定出来，以下对各种肿瘤中出现异常表达的mirna作简单的介绍。 ??????? 2.1 mirna表达与白血病? ??????? calin1等报道在慢性b淋巴细胞白血病中mir-15a和mir-16a-1表达下调，并且编码这两种mirna基因的染色体区域13q14有50%以上是发生缺失的。进一步研究发现，mir-15a和mir-16a-1是bcl2基因的反义作用因子。这两种mirna可通过抑制bcl2蛋白的表达，诱导肿瘤细胞凋亡。当这两种mirna表达下调或缺失时，对转录后水平bcl2的负调节作用降低，导致了bcl2表达升高，促进了白血病的发生。 ??????? 2.2 mirna表达与肺癌 ??????? 目前研究较为深入的是mirna与肺癌之间的关系， takamizawa2等对149例肺癌患者进行的研究发现，肺癌患者中let-7 mirna表达水平降低，且let-7水平降低的患者在手术切除后存活时间更短，即高表达组生存率明显高于低表达组；此外，在体外高表达let-7的肺腺癌细胞系a549可抑制肺癌细胞的生长，进一步证实let-7家族类mirnas可能具有肿瘤抑制作用。 ??????? 2.3 mirna表达与乳头状甲状腺癌? ??????? he3等将乳头状甲状腺癌（ptc，papillary thyroid c a n c er）病人组织和正常甲状腺组织对比研究发现，mir-221，mir-222，mir-146在乳头状甲状腺癌病人中表达明显增加（大约10-19倍），而kit癌基因转录产物和蛋白水平明