医学论文：ttv感染.docVIP

浅谈　　摘 要 1997年底日本nishizawa等首次从输血后非甲-庚型肝炎病人血清中分离到一种新的dna病毒，暂命名为tt病素（ttv），并认为ttv可能与非甲-庚型肝炎有关。本文对ttv的病原学、流行病学及其与肝病的关系等方面的研究近况作一综述。 　　在丙型与戊型肝炎实验室诊断技术建立之后，临床上仍有相当一部分（10%～20%）肝炎病例不能用现有的检测方法检出其病毒学标志1～3。提示在已认识的甲、乙、丙、丁及戊型肝炎病毒之外，还存在其他尚未被发现的病原体。1995年发现的庚型肝炎病毒（hgv）或gbv-c虽能引起人类感染4,5，但其致病性仍未确定，现有研究表明hgv/gbv-c不是非甲-戊型肝炎的主要病原6,7。 　　1997年12月日本学者nishizawa等8采用代表性差异分析法（representational difference analysis,rda）从1例输血后非甲-庚型肝炎病人血清中获得一种新的dna病毒克隆（n22）。他们将该病毒克隆dna序列与基因库中已登记的序列比较，未发现相同或相似的基因序列，证明是一种新的病毒。由于克隆n22来源于1例名为tt的病人，所以暂命名为tt病毒（tt virus,ttv）且与经输血传播病毒（transfusion transmitted virus,ttv）巧合，因此，该病毒又称输血传播病毒。本文对ttv的研究近况作一综述。 　　病原学 　　ttv为单股dna病毒9，无包膜，对dna-sei敏感，抗rnasea,ttv dna在蔗糖中的浮密度为1.26g/cm3,在氯化铯中的浮密度为1.31～1.32g/cm3，均高于hbv的浮密度（分别为1.24g/cm3和1.25～1.26g/cm3）。ttv感染者血清ttv dna滴度为50～50000拷贝/ml10，较其他一些经血传播的rna病毒如hiv-1及hcv的滴度（103～107拷贝/ml）或dna病毒如hbv及微小病毒b19低。采用病毒灭活程序可使凝血因子中ttv dna的检出率下降，用巴氏消毒法比化学消毒法效果显著。 　　目前尚未确定ttv属于dna病毒中的哪一科。ttv具有微小dna病毒的某些特征9，其基因结构与微小病毒相似，但ttv在氯化铯中浮密度较微小病毒（1.39～1.42g/cm3）为低，ttv与已知微小病毒的核苷酸序列无明显同源性。 　　ttv基因组为单股线状dna9，长约3.7kb, a、c、g和t的含量分别为31%、26%、23%和21%，含有大量tata序列和以aataaa为代表的多腺苷酸信号。有两个开放读码框，基因组右半部的orf1较长，位于589～2898nt，编码770个氨基酸，具高度亲水性。基因组左半部的orf2较短，位于107～712nt，编码202个氨基酸，可能为病毒的非结构蛋白。 　　对从日本无症状ttv携带者及肝炎病人血清中分离的78株ttv orf 1部分基因序列（位于1902～2257nt）进行比较，发现不同分离株间核苷酸序列同源性为68.3%～100%9。根据同源性大小，将ttv分为两个基因型，即g1和g2型，两型核苷酸序列异源性超过30%。根据型内序列差异（11%～15%），每型又分为2个亚型，即g1a、g1b、g2a、g2b.上述78株中，g1a52株，g1b株24株，g2a与g2b各1株。中国和英国ttv分离株的核苷酸序列同源性与基因型也与日本相似11,12。 　　采用聚合酶链反应(pcr)检测血清ttv dna是诊断ttv感染的主要手段9，由于ttv dna在血清中含量极低，故需经两次pcr扩增即巢式或半巢式pcr方能检出。该技术特异性好，敏感性高，操作简便，已广泛用于ttv感染的流行病学调查。目前尚未建立ttv感染的血清学诊断实验。 　　流行病学 　　初步流行病学调查表明ttv呈全球性分布11。okamoto等9采用半巢式聚合酶链反应（semi-nested pc r）对日本献血员、各种肝病患者及静脉毒瘾者等高危人群血清进行检测，结果在献血员中ttv dna阳性率为12%，在慢性与暴发型非甲-庚型胩炎中ttv dna阳性率分别为46%和47%，胩硬变为48%，肝细胞癌为39%，静脉毒瘾者为40%。血友病患者与血液透析病人分别为68%和46%。英国慢性肝病、自限性hcv感染者及正常人群血清ttv dna阳性率分别为25%、12%与10%12，不明病因的暴发型肝衰竭病人为19%，血友病病人为27%，在浓缩的?、?因子中阳性率为56%10。我国普通人群、职业献血员、静脉毒瘾者及非甲-庚型肝病人血清ttv dna 阳性率分别为7.8%、9%、42%与48%，在乙型与丙型肝炎病人分别为22%与27%11,13。 　　ttv 的传播途径目前尚未明了，有研究