乳铁蛋白-聚合物泡囊载S14G-Humanin肽对Amyloid-β 25-35诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的神经保护作用01.docVIP

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2017-09-27 发布于广西
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乳铁蛋白-聚合物泡囊载S14G-Humanin肽对Amyloid-β 25-35诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的神经保护作用01.doc

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乳铁蛋白-聚合物泡囊载S14G-Humanin肽对Amyloid-β 25-35诱导的阿尔茨海默病模型大鼠俞媛1，冯亮2，高会乐2，蒋新国2*（1第二军医大学药学院药剂学教研室上海 200433，2 复旦大学药学院药剂学教研室上海 200032）摘要：目的构建以乳铁蛋白作为靶向功能基、可生物降解聚合物泡囊为载体的脑靶向递药系统，并对其脑部递药特性作出药效学评价。方法制备载神经肽S14G-Humanin的乳铁蛋白－聚合物泡囊并对其进行表征，建立大鼠阿尔茨海默病模型，采用Morris水迷宫试验评价载药系统对大鼠记忆认知障碍的改善。结果聚合物泡囊粒径约126nm，zeta电位-2.54mV，包封率21.78%，药效学实验表明，载S14G-Humanin的聚合物泡囊能够显著改善大鼠的记忆缺陷，同时对Amyloid-β 25-35诱导的Bax蛋白的过量表达具有抑制作用。结论乳铁蛋白连接聚合物泡囊载药系统能够对多肽药物起到保护作用，提高药物的治疗效果，本递药系统具有较好的脑内递药特性。关键词：聚合物泡囊乳铁蛋白阿尔茨海默病中图分类号: 　　文献标识码:　　　文章编号: Lactoferrin Conjugated self-assembled Polymer vesicles loaded S14G-Humanin, prevents Amyloid-β 25-35 induced memory impairment in rats YU Yuan1, FENG Liang2, GAO Hui-le2, JIANG Xin-guo2* (1 Department of Pharmaceutics , School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433; 2 Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai 200032) ABSTRACT: OBJECTIVE　To prepare a novel brain targeting system, lactoferrin conjugated self-assembled polymer vesicles(Lf-PVs), which the brain delivery property had been evaluated in vivo. METHODS S14G-Humanin (S14G-HN) as a neuroprotective peptide was entrapped within Lactoferrin conjugated self-assembled polymer vesicles by an ammonium sulphate gradients method. The Lf-PVs were characterized for shape, size, electrical charge and entrapment efficiency. The vivo effect of Lf-PVs contained S14G-HN was examined on amnesia induced by Amyloid-β 25-35 in rats. RESULTS　The Lf-PVs had a round and vesicle-like shape with a mean diameter around 126 nm by direct cryogenic temperature transmission electron micrograph (Cryo-TEM) and a negative electrical charge(-2.54mV). Coupling of Lf with PVs was confirmed by immuno-gold labeling of Lf visualized under the TEM. The drug entrapment efficiency is 21.78%. S14G-HN encapsulated into Lf-PVs could protect latent learning as well as spatial working memory and inhibit the over-expression of Bax protein in Amyloid-β 25-35 treated rats. CONCLUSION The Lf-PVs may provide a