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背景 CMV感染多见于严重免疫抑制患者的机会性感染,但也可偶见于免疫正常人群 危重症患者免疫功能常处于严重受损状态 ICU-acquired immunosuppression 推测这部分人群也可发生CMV感染,具体发病情况不清楚 目的 研究ICU非免疫抑制患者CMV感染的发病情况、危险因素和预后 方法 前瞻性流调 法国马赛Sainte Marguerite University Hospital,750床位的教学医院 MICU,每年平均收治350例患者 12 separate rooms 入选患者 2年内,所有上机(至少2天)的患者 排除标准 妊娠 WBC减少1000,粒细胞500 HIV + 接受免疫抑制剂治疗,或者长期应用激素治疗(定义为入院前1月内应用强的松0.5 mg/kg.d) 实体器官或骨髓移植 实体脏器肿瘤或血液系统肿瘤,既往曾行放化疗 2年内再次入院 研究流程 所有入选患者入院后常规筛查CMV感染,直至出院或死亡 入院48h内抽血,血清CMV抗体和抗原检测,以后每周一次 一旦怀疑VAP,尽快行BAL,病原学(细菌、CMV)培养 行BAL之日,同时查血清CMV抗原 收集临床资料 Active CMV Infection 定义 至少符合以下标准中的一条 1) 血清抗原CMV pp65(+) 2) BALF快速病毒壳培养(+) 3) 组织病理诊断(+),如开胸肺活检 4) 有肺部临床表现,同时BALF CMV检测(+)或肺组织病理(+)( CMV disease) 因此,CMV感染的标准不确定,具体是否抗病毒治疗由主治医师决定 结果 90%以上的患者在住院后24h内机械通气 所有患者上机前血清CMV抗原均阴性 Incidence of Active CMV Infection 诊断CMV感染时的临床特征 结果和预后 ICU死亡率危险因素 CMV infection (OR 2.0,1.0 to 4.1; p = 0.05) SAPS II score (OR 1.02, 1.0 to 1.04; p=0.03) Active CMV Infection危险因素--logistic regression 年龄 (OR值1.026,p=0.07) 之前住其他病房 (OR值2.49,p=0.043) 最近用过激素 (OR值 2.26,p=0.08) ICU期间输血 (OR值 3.31,p=0.04) 肠内营养 (OR值 3.00, p=0.005) 讨论 本研究发现无宿主因素的ICU危重机械通气患者CMV感染率并不低 16%与之前法国另一项外科ICU 17%的结果相似 之前也有报道25~35% 差异与CMV诊断标准、患者入选标准、病情严重程度、不同的ICU有关 讨论 本研究选择血CMV抗原作为诊断标准,是因为其敏感性和特异性都较高,重复性好。而PCR方法则容易出现假阳性 血CMV抗原(+)与BALF培养(+)差异很大,85% vs. 26% 每周抽血检测CMV抗原 怀疑VAP时,BALF 但,如果每周行BALF。。。。。。 讨论 CMV感染在平均入住ICU后16天发生,与其他结果20-30天相似,提示晚发 这一delay 与CMV reactivation 有关 早期可能无法监测到 讨论 本研究显示,CMV感染时临床表现、生化结果、影像均不能为鉴别诊断提供非常有利的信息 经典的影像改变(间质性肺炎) 之前常存在肺损害,无法完全区分 36%同时合并细菌感染 局限性 只纳入了MICU患者,无SICU等 仅在怀疑VAP时才行BAL,因此可能漏掉一部分轻症CMV肺炎患者 离开ICU后未随访,可能会漏掉一部分更晚发病例 部分BALF可能混有上气道分泌物,因此未必全是CMV肺炎 虽然发现CMV感染和ICU死亡率相关,但CMV感染或复燃可能是危重患者免疫功能严重受损的一个表现,而未必是CMV感染直接导致了死亡 抗病毒治疗并非严格控制,故无法评估治疗对预后的影响 危重患者CMV感染的机制尚不清楚 成人CMV感染 Endogenous reinfection 89%住院时血清抗体(+) 输血 exogenous reinfection with another CMV strain 院内交叉感染 细胞免疫严重受损,病毒复制增加 结论 危重机械通气患者CMV感染可达16.1% Active CMV infection 影响患者预后 对于CMV血清抗体(+)患者,抗病毒治疗能否改善CMV感染发生以及预后,尚需进一步研究 谢 谢! * * *
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