轴突信号与周围神经髓鞘形成关系的研究进展.pdfVIP

ActaAcademiaeMedicinae2009．Vol49，No8 ·125· 远西医学院学报2009生第塑卷第8期 Jiangxi 轴突信号与周围神经髓鞘形成关系的研究进展 万丽丹h，林雪群h，梁尚栋仆，丁文龙2 (1．南昌大学医学院a．人体解剖学教研室；b．生理学教研室，南昌330006； 2．上海交通大学医学院人体解剖学教研室，上海200025) 关键词：雪旺细胞；髓鞘形成；神经素；神经营养因子；神经元电兴奋性 中图分类号：R338 文献标识码：A 文章编号：1000--2294(2009)08--0125--03 神经胶质细胞包绕神经元轴突形成髓鞘，从而使郎飞结 因为即使是直径相近的轴突，倘若每单位轴突面积NRGl 之间的轴突与外界绝缘，保证J，神经冲动快速的跳跃式的传 Ⅲ水平在阈值之下，NRGlⅢ水平的高低与髓鞘厚度则没有 导。髓鞘的形成是一个复杂的动态的过程。神经元和神经胶 对应关系[6]。而外源性NRGl的作用则恰好相反，表现为 质细胞之问的精细调节控制着成髓鞘的各个阶段。周围神 脱髓鞘或髓鞘变薄[6,SJ。在已形成髓鞘的DRG神经元和雪 经系统中的髓鞘形成细胞为雪旺细胞，雪旺细胞的成髓过程 旺细胞共培养体系中加入外源性NRGl，可抑制雪旺细胞成 包含3个阶段：雪旺细胞接受轴突信号后迅速增殖和向轴突 髓。下调髓鞘蛋白的表达，最终发展为脱髓鞘[9]。由于髓鞘 迁移的增殖过程，雪旺细胞延轴突延长和包裹轴突的成髓前 的形成是一个高度极性化的过程，雪旺细胞的极性以及包绕 期，以及雪旺细胞包绕轴突形成致密髓鞘的成髓期。轴突信 轴突形成鞘板的单向性也可能受环境中NRGl浓度高低的 号对髓鞘的启动及维持是至关晕要的，传统观点里综合调控 影响，而外源性NRGl与ErbB受体结合后通过激活下游丝 雪旺细胞成髓的3类轴突信号是：神经索、神经营养因子和 裂原活化蛋白激酶信号通路介导了对雪旺细胞运动的调 神经元电兴奋性。本文就这3类物质与周围神经髓鞘形成 节[1“，改变了雪旺细胞的运动性状。破坏了雪旺细胞对轴突 的关系作一综述。 的单向包绕，最终导致了髓鞘的松解与脱失。 l神经素 至于NRGl／ErbB信号通路最终的导向如何，可能与其 激活哪一种下游信号分子，乃至整个胞内信号网络之间的平 神经索(Neuregulins，NRGs)是一类细胞生长与分化调 衡有关。NRGl通过激活细胞外信号调节激酶1／2t“]及磷 节蛋白，分为4型(NRGI一4)，通过作用于表皮生长因子受 体(ErbB)，在神经系统发育及损伤反应中发挥重要作用…。脂酰肌醇(一3)激酶Ill-t2]介导雪旺细胞去分化和增殖。此外， 以周围神经系统为例，NRGl由神经元合成后作为一种轴突 激活Dockl80关联鸟嘌呤核苷酸交换因子，继而激活Rho and 信号提呈给雪旺细胞卜的ErbB受体，调控其增殖、分化以 GTPases，RaclCdc42以及下游信号c-Jun氨基端激酶， 及髓鞘的形成[2]。髓鞘形成是髓鞘相关基因高表达及雪旺 最终町促进雪旺细胞迁移[J“。其他物质如黏着斑激酶也能 细胞体积与膜面积大幅增加的结果[3]，而雪旺细胞膜面积的 通过链接到NRGl／ErbB信号通路中，参与调节雪旺细胞增 殖及其对轴突的分选[1“，与NRGl共同协作调控髓鞘的形 增加及膜组分胆周醇脂质的合成也受NRGl／ErbB信号的 成。 调节[4]。NRGl／ErbB信号在雪旺细胞对轴突的分选中至关 重要，雪旺细胞正是借ErbB受体接受轴突信号NRGl，识别2神经营养因子 轴突的