信号转导子和转录活化子研究进展.pdfVIP

泸州医学院学报2009年第32卷 第3期 JournalofLuzhouMedical V01．32No．32009 312 CoUege 。。豫 …i 论著 强j 4 “；氯 信号转导子和转录活化子研究进展 刘春华综述．李国平审校 (泸州医学院炎症与变态反应疾病实验室，四川泸州646(}00) 中图分类号R364．5I=1562．2+5文献标识码A 文章编号1000—2669(2009)3-0312-03 炎症基因激活与过表达是慢性肺部炎症相关疾病如哮 2sTATs的信号转导 喘与慢性阻塞性肺疾病的特征之一，目前研究发现核因子B STATs信号传导途径首先在干扰素家族中发现，干扰素 transducerand (NF-)qB)和信号转导子和转录活化子(signal 与受体结合以后，导致干扰素受体二聚体化或寡聚化，与受体 activator factor，STATs)信号途径与炎症基因激活 transcription 与过表达有关。 联接的TAK被激活，并磷酸化受体亚单位，形成的磷酸化受 1 STATs生理特点 活化的复合体上，受体相关激酶磷酸化导致STAT蛋白酪氨 STATs家族由7种成员组成，它们分别是sTATl．酸和／或丝氨酸磷酸化，磷酸化的Sn盯形成同源或异源二聚 STAT2，STAT3，STAT4，STAT5a，STAT5b，STAT6，分子量在 体转入核内，影响基因的表达。．1AK家族成员包括JAKl、 84--113kD之间，具有类似的氨基酸序列，且氨基酸个数均在 750-850个之间。STAT是重要的IAK底物，STAT分布于多它信号蛋白分子的偶联过程嗍。 种类型的组织和细胞，每个STAT蛋白特异性地对不同的生 2．1 STATs磷酸化 长因子或细胞因子产生反应。其每个STAT成员结合的 磷酸化和去磷酸化是目前已知最普遍、最重要的蛋白质 DNA位点是特异的，在多数情况下，细胞因子对STAT的选翻译后修饰机制，哺乳动物细胞中大约每3个蛋白就有一个 择特异性是由STAT的SH2结构域和细胞因子受体中结合被磷酸化。磷酸化是通过蛋白质磷酸化激酶将ATP的磷酸基 STAT分子的特定氨基酸序列共同决定111。STAT由几个高度转移到蛋白的特定位点上的过程。大部分细胞过程实际上是 保守的功能区构成121(见附图)：①sRc同原区2(sH2)结构被可逆的蛋白磷酸化所调控的，至少有30％的蛋白被磷酸化 域：SI-12结构域与酪氨酸磷酸化受体结合，并与受体上的磷修饰，磷酸化的作用位点为蛋白上的Ser,Thry Tyr残基。在细 酸化酪氨酸下游序列作用共同决定了STAT的受体结合特 胞信号转导过程中。作为细胞信号的一些激素或细胞因子．与 异性．是细胞因子刺激后STAT酪氨酸发生磷酸化所必需 细胞膜受体或细胞内受体结合并被激酶激活。激素或信号因 的，介导STAT二聚体形成，可能还具有稳定STAT—DNA的子随着激酶的磷酸化也被磷酸化。引起细胞内的信号效应圈。 作用。②转录活性区：转录活性区与转录激活有关。③N末端 酪氨酸磷酸化在许多细胞因子介导的信号途径中起着重要的 区：N末端区是STAT与其它转录因子作用部位。也是两个作用，STAT蛋白的磷酸化修饰对STAT二聚体形成和发挥 STAT二聚体形成四聚体的部位。@DNA结合区：DNA结合