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医学争鸣 用于治疗帕金森病的具神经保护潜能药物的 研究进展及相关争议 中山大学孙逸仙纪念医院神经科(510120)曾志芬陶恩祥 [摘要]帕金森病是常见的以运动障碍为主要表现的神经退行性疾病，目前以多巴 胺的替代治疗为主要治疗手段，但该疗法并不能延缓病程。长期以来，／,-4tl致力于寻找能延缓 或阻止该病进展的神经保护药物，随着对帕金森病发病机制的不断深入研究，不少药物在动物 实验和临床试验中均显示出有保护多巴胺能神经元的作用，但质疑和争议亦随之而来，迄今为 止，尚无一种抗帕金森药被公认具有神经保护作用。该文就一些研究得最多同时也是争议最大 的药物作出论述，对用于治疗帕金森病的神经保护药物的研发概况和各家见解作简单的介绍和 总结。 [关键词] 帕金森病 神经保护治疗 兴奋性毒性 氧化应激 1 引 言 但目前大规模的双盲对照临床试验ELLDOPA却提 帕金森病是一种以震颤、肌强直、运动迟缓和 示相反的观点，该实验有361例帕金森患者入选， 姿势障碍为主要临床表现的神经退行性疾病，发病 随机分入安慰剂组和不同剂量左旋多巴组，服药 率仅次于阿尔茨海默病，主要病因是中脑黑质多巴 40周，于停药2周后进行评估。结果左旋多巴组 胺能神经元的进行性减少¨J。目前该病的主要药 (尤其是高剂量)帕金森病综合评分量表(UP． 物治疗策略为多巴胺的补充替代治疗，其中最具代 DRS)评分的变化明显小于安慰剂组，提示左旋多 表性、应用最广的是左旋多巴。尽管左旋多巴在疾 巴对帕金森病具有神经保护作用。但是该试验的另 病早中期能有效地改善症状，但有研究却认为，它 一观察指标，即多巴胺转运体神经成像却得出了相 并不能延缓帕金森病的病程，有学者甚至认为外源 反的结果：左旋多巴最高剂量组多巴胺转运体信号 补充的多巴胺会对残存的多巴胺能神经元产生毒性 减少最明显。有学者认为，用药2周后外源性的多 作用。2J。’因此，随着对帕金森病发病机制和病理 巴胺仍在发挥其药理作用，(UPDRS)评分并未完 生理过程研究的不断深入，人们正努力寻找针对帕 全反映疾病本身的严重程度；亦有学者认为多巴胺 金森发病环节的、能阻止或延缓病程的神经保护药 转运体神经成像并不能反映多巴胺能神经元的数 物。然而，在大量的动物实验和部分临床试验中， 量，其影像学信号的减少也未反映多巴胺神经元数 很多药物均显示有保护神经元的作用，目前尚无一 量的减少。4o。然而，目前已比较明确的是左旋多 种药物的神经保护作用是公认的。本文介绍目前研 巴对多巴胺能神经元没有毒性。 究得最多的同时也是争议最大的具有神经保护潜能 2．2多巴胺受体激动药 的药物。 既往，多巴胺受体激动药被认为是使用左旋多 2 治疗帕金森病的具神经保护潜能药 巴的辅助用药，但随着选择性多巴胺D2、D3受体 物 激动剂如普拉克索、罗匹尼罗的出现，他们业已单 2．1左旋多巴 独用于早期帕金森病的治疗∞一J。 左旋多巴是治疗帕金森病最主要的、应用最广 目前有两大临床试验对多巴胺受体激动药的神 泛的药物，它对改善运动症状，提高生活质量所起 经保护作用进行了研究，分别是CALM．PD试验和 的作用是无可质疑的，但它对多巴胺能神经元的作 REAL—PET试验。前者用普拉克索和左旋多巴作对 用，对帕金森病进程的影响，至今仍未明确旧1。 照，观察指标为多巴胺转运体神经成像；后者用罗 因为多巴胺的代谢产物能产生自由基，有学者认 匹尼罗和左旋多巴作对照，评价指标为正电子发射 为，外源性补充多巴