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一氧化碳对细胞离子通道的作用研究进展牢 张洁 郑 煜△ (四川大学华西基础医学与法医学院生理学教研室，成都6l0041) 摘要 内源性一氧化碳(carbonmonoxide，CO)是一种旁分泌和自分泌气体信息分子，对多种离子 ancecalcium-activated potassium 敏感钾通道(ATP-sensitivepotassiumchannels，KATPchannels)和心肌线粒体膜KATP通道可能有开放 作用；对重组的人双孔钾通道hTREK-l有调节作用；但对钙通道的作用则随细胞类型的不同而不 同，可能表现为开放或抑制。 关键词 一氧化碳；钾通道；钙通道 中图分类号Q73 内源性一氧化碳(carbonmonoxide，CO)是一种 旁分泌和自分泌气体信息分子，主要来源于血红素 乙铵(TEA)可阻断cO诱导的利胆作用，提示cO的 氧合酶(heme oxygena跎，HO)，催化含血红素基团肝脏效应可能与刺激BK。。通道有关。在兔角膜上 底物的分解代谢，参与心血管、体温和呼吸等生理过 皮细胞，外源性CO可提高全细胞和细胞贴附式膜 程的调节。对离子通道的作用是CO发挥生物效应 片钾电流，引起细胞超极化(Rich等．1994)。 的重要途径之一。在CO的靶离子通道中以钾通道 研究显示，cO可能还参与BK已通道的长期调 最受关注。钾通道超家族包括电压依赖性钾通道 CO中暴露3周的大鼠肺动脉 节。在18．9¨moL／L (Kv通道)、K铂通道和K。什通道等。许多实验研究 已证实内源性和外源性CO均对BK。。通道有激活作细胞外向电流增强，但膜电容无变化，提示cO诱导 用，对K。什通道、TREK一1通道、钙通道等也有调节 了这些细胞BK。。通道蛋白表达增强或功能变化，这 作用。本文就CO对各种离子通道的作用及其作用 种假设最近在大鼠肺动脉平滑肌细胞内面向外膜片 机制进行综述。 BK如单通道得到了进一步证实，长期吸入cO引起 一、CO与BKc。通道 的最明显变化为BK。。通道的ca2+敏感性显著提高， (一)co对BK。。通道的激活作用对钾通道 进而使BK。。通道在肺动脉平滑肌细胞静息电位形 的作用可能是cO诱导血管舒张的主要原因。研究 成中发挥更大作用，减缓缺氧性肺动脉高压形成 显示，CO对各种来源的BK。。通道均表现为激活作 用。1997年，wang等首次报道了cO通过直接激活 肝硬化大鼠BK如通道和HO后，对乙酰胆碱(ACh) BK。。通道舒张离体大鼠尾动脉。11。之后，相继发现 或外源性CO诱导的肠系膜动脉舒张的影响，结果 CO能激活豚鼠冠状动脉(Ga90v等．2003)、门静脉 显示，肝硬化组与对照组比较，抑制BK。。通道和HO (Hristov等．2004)、新生猪肠系膜动脉(Naik等． 后，减弱ACh诱导的血管舒张作用更为明显；CO诱 2003)、脑动脉(xi等．2004)、大鼠肺动脉(Dubuis 导的血管舒张作用较对照组也更为明显，且能被 等．2005)、小鼠肾叶间动脉(Ryan等．2006)等血管 BK。。通道阻断剂IbTX逆转；肝硬化组大鼠的H0—1 平滑肌BK。。通道，引起细胞超极化，血管舒张，外周 和BK