人肌原纤维生成调节因子-1的研究进展.pdfVIP

人肌原纤维生成调节因子．1的研究进展木 王晓初 刘秀华△ (中国人民解放军总医院病理生理研究室，北京100853) 摘要人肌原纤维生成调节因子一l(myofibrillogenesisregulator1，MR一1)是一个新近报道的人类功 和肝中高表达。该基因与稍迟报道的发作性非运动源性运动障碍(paroxysmalnonkinesigenicdyski— 剪接异构体MR一1L(PNKD一1)只在中枢神经系统中特异性表达，位于该亚型1号外显子上的碱基突 节肌肉收缩相关装置有关。 关键词肌原纤维生成调节园子一1；运动障碍；心肌肥大 中图分类号R541．4；R742．2 variant 人肌原纤维生成调节因子．1(myofibrillogenesis过同源性比较，PNKD 3的序列与MR—l几乎 regulator1，MR一1)是新近发现的人类功能基因，它完全一致，唯一的差别是MR．1在第721位比 nonkine—PNKD．3缺少一个A碱基，提示这一从人类骨骼肌 与发作性非运动源性运动障碍(paroxysmal sigenicdyskinesia，PNKD)基因的3号剪接异构体几 乎完全一致。目前发现，该基因与心肌肥大(cardiac3极可能是同一条转录剪接异构体。尽管如此，Lee hypertrophy)和PNKD两种重要的人类疾病密切相 关。本文对这一基因的序列、表达、相关疾病及功能 o的 机制等予以综述。 了U等…更早报道的MR-1这一名称。在Leep 一、MR-1的分子特征 报道中，3种PNKD转录异构体按照长短分别被命 (一)基因定位、序列及剪接异构体 “等于 2001年通过EST数据库搜索、PCR和RACE技术从 人类骨骼肌cDNA文库克隆得到一个人类新功能基文将采用MR-l 因：肌原纤维生成调节因子-l(myofibrillogenesisreg- 如，Li等首先报道的“MR—l”分子在下文中统一称为 ulator MR一1S(PNKD-3)。 l，MR-1)(AF417001)…。该基因定位于人 Lee等报道，该基因3条剪接异构体分别包含 类染色体2q35，mRNA全长755bp，编码一个142个 氨基酸组成的蛋白质。PNKD的致病基因定位在2 57外显子(图1斜线区域)，编码56个氨基酸。MR- 号染色体的长臂上(Fouad等．1996)。Chen等旧J、 1S具有独特的37外显子(图1竖线区域)，在遇到 Rainier等(2004)将PNKD的疾病主导基因精确定 M／S 终止子之前将会翻译出63个氨基酸。MR—l 位在2q33-36，可在转录过程中形成3条长度不同的 剪接异构体，PNKD患者在第l外显子上发生了突型转录体的独特外显子所编码的蛋白序列尚没有发 现与目前已知蛋白同源的结构域。MR一1的N末端 变；根据GenBank最新版本，人类PNKD基因3条剪 接异构体的信息分别为：variant 还有118个与任何已知蛋白都没有同源性的氨基酸 l(NM一015488．4) 残基，只含于L型和M型，而在S型中不存在日j。 全长3129bp，编码一