乳腺癌转移模式及转移预测指标研究进展.pdfVIP

·488· ·综述与讲座 乳腺癌转移模式及转移预测指标研究进展 邵军 马彪 [摘要]乳腺癌起始虽是一局部疾病，但可以转移至淋巴结和远处脏器。初诊时，转移预测 指标常用来评估乳腺癌是否可能已转变为全身性疾病。当前流行的乳腺癌转移模式认为预后指标 提示转移能力是一迟发的、获得性事件。另外一些观点则认为，乳腺癌在本质上就是一全身性疾 病。新的分子生物学技术，如DNA微阵列，支持转移能力可能是乳腺肿瘤的固有特性的观点。 [关键词]乳腺癌；转移； 预后； 预测指标 [中图分类号]R737．9[文献标识码]A doi：10．3969／j．issn．1005-6483．2009．07．028 乳腺癌已成为女性最常罹患的恶性 使其最大可能地从全身辅助治疗中获 阳性，其中19例发生了转移。Zach 肿瘤，远处转移常常是乳腺癌患者的主 益。 要死亡原因。因此，亟需新的转移预测 新近的转移预测指标 globinmRNA，这5例均发生了远处转 指标来辨别具有高转移风险的患者，以 近年来已有多项研究致力于鉴别新 移。 利制定个体化的治疗方案。对临床和模 的可以锁定具有最高发生转移风险的乳 早期乳腺癌患者外周血中循环乳腺 型系统而言，已形成两个普遍的观念：转 腺癌患者的预测指标。以下是近年来研 肿瘤细胞的临床意义尚需用标准技术进 移或是原发肿瘤细胞的一种固有能力， 究认为具有准确预测转移潜力和应用前 行进一步研究予以证实。然而，并非所 或是其一获得的特性。在临床上，这可 景的预测指标。 有研究支持检测循环血中上皮细胞的预 后价值¨引，这可能归因于所使用的免疫 以表现为乳腺癌要么保持局部病变状 一、表皮生长因子受体2(ERBB2) 态，要么发展为全身性疾病。我们认为 ERBB2在15％一30％乳腺癌患者组化方法的低敏感性。 一个综合的转移模式也许可以最好地解 中发生过度表达Mj，它作为一个可能的 之后出现了许多旨在确定骨髓抽吸 释这些临床和实验现象；这个综合模式 预测指标已引起广泛关注。Ross等¨1物中检测到的乳腺癌细胞的预后价值的 认为转移是乳腺痛的一个内在特性。 最近回顾了关于ERBB2的文献，涉及8l研究。骨髓是乳腺癌常见的转移位置， 已确立的预后指标 项研究及27161例患者。大多数研究报且正常情况下不存在上皮细胞。许多研 淋巴结状态、肿瘤原发灶大小及组 道，对于腋窝淋巴结转移的患者，ERBB2究已证实骨髓抽吸物中出现上皮细胞与 织学分级均为确定的乳腺癌预后指标。 扩增或过度表达与预后差相关，但对于 DFS、OS下降相关¨“。相比之下，有几 对于腋窝淋巴结阴性患者，血管浸润是 腋窝淋巴结阴性患者则并不相关。对于 项研究并未证实骨髓情况可作为一个独 另一远处复发的预后因子。尽管这样， 被WHO肿瘤分类划入差一中等预后淋 立的预后指标¨引。对20个已公布的共 局部治疗10年后，约有1／3的腋窝淋巴 巴结阳性乳腺癌患者的无病生存期 包括2494例患者的研究进行荟萃分析 结阴性的乳腺癌发生远处转移，约1／3 (DFS)和总生存时间(OS)来说，ERBB2显示，骨髓中检测到上皮细胞的预后意 腋窝淋巴结阳性患者没有发生远处转 的预后价值尚不确定。显然，还必须进 义尚待证实¨“。 移¨“。能够预测肿瘤转移至何处的指 行具有足够随访时间、良好控制和设计 关于播散肿瘤细胞预测潜力的相互 标亦很少。已有报道，雌激素受体(ER) 的研究来充分验证ERBB2的预后意义。矛盾的研究结果可能归因于进入血液循 阳性乳腺癌易转移至骨pJ，而浸润性小 二、播散性肿瘤细胞的检测 环的癌细胞仅有0．1％可以形成转移