肝癌的基因诊断与治疗.pptVIP

胰腺癌的基因治疗研究 兰州大学第二医院 腹腔镜中心 胰腺的解剖位置如图所示 死于胰腺癌的名人： 胰腺癌研究现状： 胰腺癌是消化系统恶性肿瘤，占癌症死亡的第4 位。由于胰腺位置隐蔽，临床症状多不典型， 不易被早期发现，同时其浸润性强并易发生转移，所以切除率低、预后差。 胰腺癌研究现状： 胰腺癌早期诊断困难. 手术切除率低, 预后差, 85%的患者在诊断后12个月内死亡。 所以积极寻找治疗胰腺癌的新方法成为当务之急. 近年来随着分子生物学的进步, 人们对肿瘤发生、发展机制的认识有了长足的进步, 为胰腺癌的治疗开辟新途径提供了广阔的前景。 胰腺癌研究现状： 尽管胰腺癌在影像学诊断、化疗、围 手术期治疗和系统治疗方面取得了一 定进展,但胰腺癌患者的生存率和死亡 率与以前相比无显著降低。所有分期 的胰腺癌患者1年生存率约为20%,5年 生存率只有不到5%。尽管外科手术是 胰腺癌治疗的基石,并且是治愈肿瘤唯 一可能的有效方法,但所有患者仍会在 术后7年内死亡。 胰腺癌诊断过程： 胰腺癌治疗现状： 近年来，胰腺癌的远期疗效和预后并未带来突破性进展，研究表明胰腺癌的发生发展为多基因参与、多步骤发生的复杂的生物学过程，因此基因治疗被认为是继手术、放疗和化疗等传统疗法之后肿瘤治疗的最有前景治疗方案之一. 胰腺癌治疗现状： 胰腺癌是腹部外科最难获得早期诊断，且预后最差的恶性肿瘤。虽然目前在胰腺癌的发生、演进、早期诊断和综合治疗等方面取得了一些进展，但仍需要更多的研究去解决这些问题，攻克胰腺癌依然任重道远。传统的细胞毒药物对胰腺癌并无益，目前治疗胰腺癌的一线药物是吉西他滨。1996年美国FDA批准吉西他滨用于治疗进展期胰腺癌，研究结果表明，接受吉西他滨治疗者生活质量优于氟尿嘧啶，但治疗反应率和生存时间相似。吉西他滨+特罗凯联合用药延长了数星期的生存期，其他的联合用药方案亦在研究中。 胰腺癌治疗进展： 目前发现的可以作为治疗的靶标包括信号转导通路、蛋白酶体抑制、细胞周期蛋白、抗血管生成通路，同时发展了基因治疗，其中自杀基因治疗、免疫基因治疗、反义基因治疗、肿瘤裂解病毒基因治疗、受体基因治疗、特异性启动子基因治疗, RNA干扰技术等。 主要的基因治疗方法： 自杀基因治疗： 自杀基因疗法：又称基因定向酶药物前体疗法，是利用转基因的方法将药敏基因导入肿瘤细胞，从而增加肿瘤细胞对化疗的敏感性，使无毒的药物前体通过该基因表达的产物转化为对细胞有毒性作用的药物，干扰肿瘤细胞DNA 的合成，抑制肿瘤细胞的生长，从而杀死肿瘤细胞，这种使肿瘤细胞自杀的基因称“自杀基因”。 目前肿瘤基因治疗研究中常用的自杀基因主要为单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-TK）基因，其治疗系统为HSV-TK/GCV，在体外及动物实验中均可抑制癌细胞的生长，因此在治疗研究中备受关注。 自杀基因治疗进展： 胰腺癌的自杀基因治疗已经取得了重大进展，有着广阔的前景，但目前的成果尚局限于动物实验阶段，要想进一步应用于临床治疗，还有许多问题尚待解决。虽然从基础实验过渡到临床应用仍有一段距离，相信随着基础研究的不断深入，基因治疗在胰腺癌的治疗中应能够发挥更大的作用，必将会成为一种有效的胰腺癌辅助治疗手段。 反义基因治疗： 这种方法的目的是阻止肿瘤相关基因的转录与翻译, 反义寡核苷酸以互补的形式与特定的DNA或RNA序列结合, 从而阻止DNA的转录或RNA的翻译, 使肿瘤基因无法表达. 由于K-ras基因突变在胰腺癌中最为常见, 因此许多反义基因治疗都以其为靶点,许多研究表明针对K-ras的反义寡核苷酸对胰腺癌有抑制作用。 反义基因技术： 免疫基因治疗： 免疫基因治疗：是将各类细胞因子基因转导入肿瘤或其他免疫效应细胞，使其在机体表达并分泌细胞因子，或利用其他基因增强肿瘤细胞的免疫原性和（或）免疫系统功能，加速肿瘤消退。如将细胞因子基因导入那些可定位于肿瘤的细胞，可在局部持续产生大量细胞因子，高效低毒地抗癌功能。或利用DNA 重组技术，增强瘤细胞的免疫原性，使机体的免疫系统更好地发挥抗肿瘤作用。 抗血管形成基因治疗： 肿瘤的生长和存活依赖于生成的血管为它所提 供的氧气和营养物质, 没有血管的生成, 肿瘤最 大也只能长至1-2 mm3, 这使得抗血管形成治疗 成为肿瘤治疗的重要途径之一. 血管内皮生长 因子(vascular endothelia growth factor, VEGF) 可直接作用于血管内皮细胞, 刺激其发生有丝分 裂. 从而促进新生血管的生长, 是最重要的血管 形成因子之一. VEGF及其受体在多种恶性肿瘤 中均有广泛表达, 因此, VEGF被视为抑制血管 形成的最重要的靶向分子之一。 血管生长过程