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药 理 学Pharmacology 药理教研室 第四十二章 抗结核病药及抗麻风病 第一节 抗结核病药 一、常用抗结核病药 二、抗结核病药的应用原则 第二节 抗麻风病药 第一节 抗结核病药 结核病 是由分支杆菌引起的一种慢性传染病。 据结核病临床疗效及作用特点，分为： 一线结核病药： 通常把疗效高、不良反应较少、病人较易耐受的药物。 包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺等。 二线结核病药： 通常将毒性较大、疗效较差，主要用于对一线抗结核病药产生耐药性或与一线结核病药配伍使用的药物。 包括对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、氧氟沙星等。 第一节 抗结核病药 [体内过程] 吸收：口服注射均易吸收，F为90% 分布：分布广泛，可广泛分布于脑、胸、腹膜腔、淋巴结、纤维化病灶等 代谢：在肝脏乙酰化代谢为乙酰异烟肼、异烟酸等 乙酰化速率受患者遗传因素影响：中国人以快代谢型为主，白色人种以慢代谢型为主 排泄：由尿排出 第一节 抗结核病药 [作用] 作用强：MIC为0.025mg/L 低浓度抑菌，高浓度杀菌(10mg/L） 对繁殖期作用更强（浸润性、急粟） 抗菌机制： 抑制结核杆菌DNA合成 抑制胞壁分枝菌酸合成，使细胞壁合成受阻 第一节 抗结核病药 [临床应用] 各种类型的结核病——首选 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病 第一节 抗结核病药 [不良反应及用药监护] 1.神经系统 ①周围神经炎：四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等 原因：VitB6缺乏所致→宜补充VitB6 异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性拮抗阻碍B6形成辅酶→B6排泄↑； 异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物， B6利用↓ 第一节 抗结核病药 [不良反应及用药监护] ②C.N.S 一般剂量：偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失 大剂量（500 mg/d，或慢乙酰化型）可致精神失常（VitB6↓→ GABA↓）：如兴奋、神经错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用 第一节 抗结核病药 [不良反应及用药监护] 2.肝毒性 可致暂时性转氨酶?、黄疸、肝小叶坏死 快代谢型者易见（为乙酰异烟肼所致） 定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。 注：异烟肼为肝药酶抑制剂。 第一节 抗结核病药 [体内过程] 穿透力强，体内分布广，有肝肠循环，主要在肝脏代谢，其代谢物可使尿、粪、唾液、痰、泪液和汗液呈现橘红色。 第一节 抗结核病药 [作用] 作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。 抗菌作用：广谱抗菌，不仅对结核杆菌及麻风杆菌有作用，也可杀灭多种G+菌和G-菌，此外，高浓度对沙眼衣原体和某些病毒也有效。抗菌活性强，对静止期和繁殖期的细菌都有效。 第一节 抗结核病药 [临床应用] 与其他抗结核药联用治疗各种类型结核病 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染。 局部用药治疗沙眼、急性角膜炎及病毒性角膜炎。 第一节 抗结核病药 [不良反应及用药监护] 1.胃肠道反应常见。 2.肝损害 3. 流感综合征 4. 致畸胎。孕期禁用注：利福平是肝药酶诱导剂。 第一节 抗结核病药 抗菌机制：对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。通过与菌体Mg2+络合，阻止亚精胺与Mg2+结合，干扰细菌RNA合成，对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用，对异烟肼或链霉素耐药的结核杆菌也有效。 临床应用：主要与利福平或异烟肼等合用治疗各型肺结核，因不良反应发生率低，耐药性产生慢，目前已取代对氨基水杨酸钠成为一线抗结核药。 不良反应：较少 长期 ----球后视神经炎 定期作眼科检查 第一节 抗结核病药 1944 为治疗结核病的第一个药物 特点： 第一个有效的抗结核药物 仅有抑菌作用，穿透力弱，不易渗入细胞、纤维化、干酪化病灶，也不易透过血脑屏障和细胞膜，对结核性脑膜炎疗效最差。 易产生耐药性，耳毒性较严重。 只能与其他药物联合用药。 第一节 抗结核病药 特点： 口服吸收迅速，分布广泛，细胞内和 在酸性环境中对结核杆菌有很强的抑制作用。 单用易产生耐药性，与其他抗结核药物无交叉耐药性，与利福平和异烟肼合用有协同作用。 长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少 第一节 抗结核病药 仅对细胞外的结核菌有抑菌作用，且作用弱（为二线抗结核药） 特点 毒性小 单用耐药性产生较慢 作为联合化疗的辅助用药，主要与INH和链霉素合用，提高疗效，延缓耐药性产生。 第一节 抗结核病药 1.早期用药 早期病灶内结核杆菌生长旺盛，对药物敏感，细菌易被抑制或杀灭，患病早期局部病灶血运丰富，有利药物渗入病灶内以及早期机体抵抗力强。故早期用药效果较好。 2.联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性产生 一般：二联 异烟肼 + 利福平 严重：三联