糖尿病肾组织中zo-1蛋白的表达及胰岛素对其表达的影响(精品).pptVIP

糖尿病肾组织中zo-1蛋白的表达及胰岛素对其表达的影响 报 告 人： 闫洪领 导 师： 王季猛 教授 专 业： 内分泌学 研 究方向： 糖尿病肾病 研究背景 近年来随着一系列新的表达于足细胞的蛋白分子的发现,表明足细胞是一种具有特殊动力学的上皮细胞,人们已经认识到足细胞在肾小球疾病中处于中心地位,在糖尿病肾病的发生和发展中起着重要的作用。研究足细胞的生物学特性,阐明足细胞损伤的分子机制,对于寻求更为有效的治疗方法,阻止糖尿病肾病的慢性进展,进而改善患者的生存质量有重大意义。足细胞不仅参与滤过屏障的形成,而且表达包括ZO-1在内的许多蛋白分子,这些蛋白对足细胞的正常结构起重要作用 。 Zo-1蛋白 ZO - 1 是膜G蛋白激酶超家族中的一员。由1 745 个氨基酸残基组成,分子量为220 kD ；含有3 个PDZ 结构域(PDZ1～3) 、一个SH3 结构域和一个GU K结构域 。 ZO-1蛋白的作用 。ZO-1 是TJ 的细胞浆内部分。ZO - 1通过PDZ1 和claudin蛋白 的C 末端结合,通过GU K 结构域闭合蛋白（occludin） 的C 末端结合,通过PDZ3 和连接黏附分子（JAM） 的C 末端结合,共同发挥作用介导细胞之间的紧密连接。 足细胞ZO - 1 位于裂隙膜足突上,与细胞骨架的肌动蛋白相互作用,参与细胞骨架的组成，也可能通过酪氨酸磷酸化参与信号转导 。 Tony Sourisseau found: ZONAB and ZO-1 indeed regulate epithelial differentiation in this model system. Our data thus link the ZO-1/ZONAB-signaling mechanism to the regulation of important cell cycle regulators, cell proliferation and epithelial differentiation. (ZONAB is a Y-box transcription factor that binds to the SH3 domain of ZO-1 ) Tony Sourisseau, Anastasios Georgiadis, Anna Tsapara, Robin R. Ali, Regulation of PCNA and Cyclin D1 Expression and Epithelial Morphogenesis by the ZO-1-Regulated Transcription Factor ZONAB/DbpA MCB. 2006，26.6.2387-2398 Hernan Rincon-Choles found: In diabetic animals, immunohistochemistry and Western blotting showed decreased expression of ZO-1 ，in glomeruli .Immunogold electron microscopy revealed redistribution of ZO-1 from the podocyte membrane to the cytoplasm in the diabetic animals. Exposure of rat glomerular epithelial cells to high glucose resulted in a decrease in the intensity of ZO-1 staining and redistribution of ZO-1 from the membrane to the cytoplasm Hernan Rincon-Choles, Tetyana L. Vasylyeva, Pablo E. Pergola，ZO-1 Expression and Phosphorylation in Diabetic Nephropathy ，2006，Diabetes 55:894-900. Occludin 闭合蛋白（咬合素）actin 肌动蛋白actin filaments 肌动蛋白纤维聚体JAM ,junction adherens- ive molecular 连接黏附分子ZONAB ZO-1调节转录因子 立 题 依 据 1、ZO-1蛋白 2、紧密连接 3、糖尿病肾损害导致糖尿病并发症之一糖尿病肾病 4、胰岛素降血糖作用。