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?镇痛药【目的要求】1.掌握吗啡、哌替定的药理作用,用途及不良反应。2.掌握喷他佐辛的作用特点及临床用途。熟悉其他镇痛药的应用。3.理解阿片受体拮抗药的临床意义。4.了解阿片受体分型及意义。【讲授重点】1.吗啡的作用及原理,阿片受体分型及意义,临床应用及不良反应,中毒抢救及禁忌证。?2.人工合成镇痛药哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛。的作用特点、临床应用及成瘾性。3.曲马朵、布桂嗪、二氢埃托啡、布托啡诺的特点及应用。4.阿片受体拮抗药:纳洛酮、纳屈酮的作用。【讲授难点】1. 阿片受体分型及意义,吗啡的作用、原理,临床应用。2.吗啡成瘾性原理及治疗。3.人工合成镇痛药的作用特点、临床应用及成瘾性。4.阿片受体拮抗药:纳洛酮、纳屈酮的作用。【教材】药理学 周宏灏 主编药理学 金有豫 主编心血管药理学 陈修、陈维洲 曾贵云主编【教案】镇 痛 药(analgesics)镇 痛 药定义:是一类选择性作用于中枢神经系统特定部位,能消除或减轻疼痛的药物。1. In the central nervous system there are μ, δ and κopioid receptors. Most of the actions of narcotic analgesics are mediated by the opioid μ receptor. Some actions are mediated through the δ and κ receptors.?2. Morphine has actions in many systems, such as CNS, eye, respiratory, cardiovascular, gastrointestinal and genitourinary system. These actions are sometimes used for therapeuticpurposes and sometimes considered as side effects.3. Codeine is used for suppressing of cough and pain. It is much less potent than morphine.?4. Heroin is more lipid soluble than morphine, and , therefore, crosses the blood-brain barrier rapidly,where it is hydrolyzed into morphine in the brain; thus it is a predrug.?5. Fentanyl is 80 times more potent than morphine buthas a short duration of action. It is used by anesthesiologists.?6. Methadone is a highly effective analgesic after oral administration and has a much longer duration of action than morphine.7. Opiates have therapeutic roles in pain relief, and they have antitussive and antidiarrheal activity. Opiates are important addictive drugs.疼痛分类快痛(剧痛):尖锐而定位清楚的刺痛,刺激时立即发生,刺激消除后立即消失。慢痛(钝痛):定位不明确的“烧灼痛”,发生较慢,持续时间长。镇痛药—主要作用于中枢神经系统,镇痛作用较强。选择性的消除或缓解痛觉,减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识。解热镇痛药—抑制体内前列腺素的生物合成,镇痛作用较弱,同时兼有解热、抗炎作用。来源及构效关系根据来源及构效关系分类:阿片—— 罂粟浆汁的干燥物人工合成—— 哌替啶、美沙酮阿片(opium):罂粟Papaver somniferum用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠。1806年,首次提纯吗啡。阿片 生物碱分类:菲类:吗啡和可待因,是主要镇痛成分。异喹啉类:罂粟碱,无镇痛作用,有松弛平滑肌、舒张血管的作用吗啡的基本的化学结构吗啡(morphine)A、B、C环构成基本骨架,-N-甲基哌啶环与环B稠合,环A上的酚羟基被甲基取代,成为可待因;叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为拮抗药-纳络酮体 内 过 程口服给药,首关消除大,生物利用度低,皮下和肌肉注射吸收较好。肝脏代谢:主要代谢物 吗啡-6-葡萄糖
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