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中药物质基础研究思路与方法专业：天然药物化学姓名：燕菲学号：201130552中药物质基础研究方法及其进展以活性为导向的中药物质基础研究基于二维高通量制备液相色谱技术的中药化学成分高效分离技术血清药物化学与血清药理学相结合的研究方法基于液相-质谱-数据库技术的中药化学成分快速识别与高效制备技术.基于谱效关系或组效关系的中药物质基础研究基于药物代谢的中药物质基础研究基于LC-DAD-MSn 技术的中药化学成分研究与数据库的构建.基于计算机虚拟筛选技术的中药物质基础研究中药物质基础研究方法及进展中药物质研究新方法和新思路1 当前中药物质基础研究方法及其进展 传统中药物质基础研究思路和方法来源于西方国家的天然药物研究，即对中药的化学成分进行提取、分离、结构鉴定，然后进行生物活性筛选，确定有效成分，阐明物质基础。。但由于中药特别是复方化学成分的复杂性以及存在成分相互影响、协同作用等特点，传统的研究方法不仅速度慢，且难以进行多成分配伍研究。近10年来出现了很多中药物质基础研究的新思路、新方法，有效地促进了中药物质基础研究。主要研究思路与方法介绍如下：1.1 以活性为导向的中药物质基础研究 由于传统中药物质基础研究常导致分离过程中活性成分或有效成分的丢失，近20 年来，逐渐引入以活性为导向的中药化学成分研究该研究方法的实现，必须以快速、可靠的生物活性筛选方法为前提，同时，化学成分分离必须与活性筛选密切配合，才能取得较好的效果。 该方法的局限性： 其一，中药功能主治广泛，单一或少数指标的活性筛选发现的活性成分或有效成分不能全面体现中药物质基础；其二，由于筛选方法或模型的局限性，一些微量成分在筛选过程中丢失，或筛选得到的活性成分并非体内真正的有效成分。1.2 血清药物化学与血清药理学相结合的研究方法 该研究思路以传统的药物化学为基础，利用现代先进的分析技术，结合含药血清的生物活性测定，来分析鉴定口服中药后血液中移行成分及其药效相关性，探讨中药的药效物质基础及其作用机制。 现代分析技术尤其是LC-MS技术的发展，对于检测吸收入血成分的体内过程以及微量、痕量成分非常便利。 新的药物作用靶点包括酶、受体的不断发现，为血清药理研究提供了高通量的体外筛选模型。 以含药血清作为研究对象，探讨中药作用的物质基础，很大程度上简化了中药及其方剂成分研究的复杂性，排除了中药中大量非有效成分对生物活性测定的影响。1.3 基于谱效关系或组效关系的中药物质基础研究 该研究思路以NMR、HPLC、GC-MS、HPLC-MS等现代先进的分析技术为手段，建立中药的一维、二维甚至多维指纹谱，或者利用代谢组学的方法研究中药复杂体系在体内的代谢过程；同时利用体内外多种药效指标，结合现代的代谢组学、蛋白组学、基因组学技术进行药效学评价；采用智能化数据分析软件，进行谱效或组效相关性分析，来探讨中药复杂体系的物质基础和作用机制。1.4 基于药物代谢的中药物质基础研究 基于药物代谢的中药物质基础研究就是从整体上对中药在人体内的消化（生物转化）、吸收、代谢、分布、排泄等各个环节进行研究，探讨中药成分在体内的过程及其动态变化的规律，考察生物转化产物和（或）代谢产物的生物活性，探讨中药的药效物质基础，并根据入血成分的代谢特征探讨中药组分间的相互作用规律、中药复方的配伍机制等重大问题。1.5 基于计算机虚拟筛选技术的中药物质基础研究 计算机虚拟筛选是依靠计算机强大的编程建模功能、数据库构建和搜索功能，结合各种数学算法，构建中药成分库、中药药理作用库、中药功效库等，并利用和融合现代系统生物学的研究成果，关联相关的基因调控网络数据库、代谢网络数据库、细胞信号通路数据库、蛋白质三维结构数据库等，来研究中药药效物质基础、药性理论、作用机制等相关问题。2、中药物质基础研究新方法和新技术目前出现的二维甚至多维制备分离色谱技术、LC-MS 联用技术、LC-NMR 联用技术、LC-CD 联用技术等，不仅可以实现目标成分的快速分离鉴定，而且可以实现活性组分的快速制备，使得中药物质基础研究向着高速、高效、高通量方向迈进。A GroupB GroupC Group基于二维高通量制备液相色谱技术的中药化学成分高效分离技术基于液相-质谱-数据库技术的中药化学成分快速识别与高效制备技术.基于LC-DAD-MSn 技术的中药化学成分研究与数据库的构建.2.1、基于二维高通量制备液相色谱技术的中药化学成分高效分离技术该色谱系统由两组分离柱和两组俘获柱系统组成，每次样品进样量根据不同仪器在0.25～5 g，运行时间约24 h，可将一个样品分离成为多达600 个流分。如果与LC-MS 或LC-NMR 联用，可实现各流分的快速鉴定。该系统大大提高化合物分离效率，特别适合于化合物或化学组分的快速、高效制备和天然产物高通量筛选