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哮喘和COPD 沈阳军区总医院呼吸科 高燕 内容 哮喘和COPD的概念 哮喘和COPD的病因 哮喘和COPD的病理生理 -炎症 -大、小气道、肺间质和血管的重建 哮喘 异源性疾病 症状包括喘息，持续性咳嗽，胸闷以及可用?- 激动剂缓解的急性气道收缩 哮喘可以是慢性的 慢性哮喘可以导致气道重建即：气道不适当的形态学改变。 COPD COPD症状包括持续性的咳嗽、咯痰 (持续3个月，连续 2 年), 呼气性的呼吸困难 COPD的病因目前尚存在争论 COPD的概念通常指慢性支气管炎和细支气管炎合并肺气肿 支气管炎和细支气管炎即大、小气道的炎症 肺气肿的特点是支持性的结缔组织即肺实质破坏造成的肺泡囊的扩张 与哮喘不同，COPD的症状通常是持续性的，且用药后不易缓解 COPD也存在气道重建 哮喘和COPD的病因 炎症 哮喘炎症Kips JC. Cytokines in Asthma. Eu Resp J 2001; 18 suppl. 34: 24s-33s. 概述 I型变态反应 环境刺激物加内在致病因素 特殊细胞成分的炎症浸润 导致呼吸系统的慢性炎症 抗原的作用 可以是各种物质 花粉，灰尘，医源性等 大部分被粘液－纤毛系统清除 残留的变应原可穿透支气管上皮细胞 早期反应/rhinitis/ mechanisms-allergic.html 肥大细胞活化.uk/ disorder/dis06.htm 抗原致敏 再次接触 释放 组胺 蛋白酶 花生四烯酸 自由基 ? 急性发作的诱发因子 对气道的作用 组胺(和类胰蛋白酶) 平滑肌收缩 粘液分泌 血管扩张 导致: 微血管渗透性增加 血浆和血浆蛋白渗出 嗜酸性粒细胞www.katter.nu/vet/ granulom.htm 哮喘的主要效应细胞 下列细胞释放的细胞因子对其有趋化作用 肥大细胞 T 细胞 释放颗粒 如主碱基蛋白 细胞毒物质 晚期反应 变应原激发后数小时 并不是所有病人都发生此反应 释放白三烯，如：LTB4 嗜酸性粒细胞、 Th2细胞、巨噬细胞、中性粒细胞的趋化和活化 粘附因子上调 Th2-样细胞因子 细胞因子的平衡 Kips JC. Cytokines in Asthma. Eu Resp J 2001; 18 suppl. 34: 24s-33s. 促炎因子 IL-4 (IL-13) 引起嗜酸性粒细胞血症和气道反应性增高 在哮喘患者中水平增高 影响 Th2 分化 IL-5 主要影响嗜酸性粒细胞 其它如： IL-9, TNF-?, IL-1? 免疫调节细胞因子 IL-12, IFN-? 哮喘患者减少 促使 T 细胞分化为 Th1 细胞 减轻嗜酸性粒细胞血症和气道高反应性 IL-18 IL-10 下调T 辅助细胞炎症过程 哮喘的慢性炎症Bousquet J et al. Asthma: from bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 1720-45. 不仅限于大气道粘膜 可能是细胞凋亡变化的结果 多细胞参与的过程 以上仅仅是理论... 研究 Hamid et al. J Allergy Clin Immunol 1997; 100(1): 44-51. 检查了外科切除肺组织中央气道和周围气道的炎症反应 检查项目包括: CD3 (T 细胞) 主碱基蛋白MBP (总嗜酸性粒细胞), EG2 (活化的嗜酸性粒细胞） 抗胰蛋白酶 (肥大细胞) 抗弹性蛋白酶 (中性粒细胞) CD68 (巨噬细胞) 结果 结果 小气道 总嗜酸性粒细胞和活化的嗜酸性粒细胞增加 证实了以前研究的结果 大气道 活化的嗜酸性粒细胞主要分布在气道粘膜内层 气道粘膜外层总嗜酸性粒细胞计数增加 COPD慢性炎症 涉及3种主要炎症细胞 巨噬细胞 中性粒细胞 CD8+ T 淋巴细胞 氧化剂 上皮损伤 巨噬细胞 氧化剂 上皮损伤 巨噬细胞 促炎细胞因子释放