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人类MMR系统： 现已阐明，人类MMR基因编码的错配修复蛋白可相互作用，形成一种多聚复合物，参与细胞错配修复反应。 ①修复：修复DNA复制过程中出现的碱 作用 基错配。 ②消除：消除由于简单重复序列之间的 遗传重组出现的不配对基碱序列。 目的 从而有效地防止DNA复制差错的产生。 人体细胞中DNA 错配修复反应过程依赖于几种人类MMR基因产物，因此，其中任何一种基因发生突变导致其产物的功能丧失，将造成DNA错配，修复功能的异常、缺陷、或丧失。 人类MMR基因定位： Gene location Exon ORF 产物  HMSH2 2p16 16 2802bp 934 aa HMLH1 3p21.3 19 2268bp 756 aa HPMS1 2q31-q33 ? 2795bp 932aa HPMS2 2p22 ? 2586bp 862aa 人类MMR系统与肿瘤 DNA 错配修复基因的完整性对确保DNA复制的精确性极为重要。 DNA MMR系统 Gene 突变 MMR系统缺陷 修复功能下降 MI 肿瘤易感性增强 微卫星不稳定（Microsatellite DNA instability,MI ） 微卫星不稳定（Microsatellite DNA instability,MI） 是指T组织和N组织相比，其DNA等位结构发生简单重复序列的改变，这种改变表现在肿瘤组织与其对应的正常组织PCR产物经电泳后，电泳带出现增加或减少、位置及带的密度变化。 N T  LOH MI MMR基因的作用方式类似于肿瘤抑制基因. MMR基因功能丧失需要两次突变事件。例如： 在家族性遗传性非息肉型结肠癌（HNPCC）形成过程。 第一次突变（生殖C ）MMR Gene突变 ，个体对结肠癌易患倾向 第二次突变（体C）另一等位基因突变 纯合子，功能丧失 原癌基因、抑癌基因突变快速积累 细胞增殖失调 74例HNPCC家系中研究表明，复制差（RER） 阳性率高达92%说明MMR Gene 发生突变。 4 .肿瘤转移基因和肿瘤转移抑制因 某些肿瘤发展到一定阶段可发生转移，恶性肿瘤的转移是一个复杂的过程，包括癌细胞由原发性脱落，进入细胞外基质和血管或淋巴管，并在远处适宜的组织中生长。近年来研究发现，存在着促进肿瘤转移的转移基因（meastatic gene）和转移抑制基因（metastasis suppr