冻干关键工艺风险控制.pdfVIP

Zongshu ◆综 述 冻干粉针关键工艺及风险控制的设计 贺燕娜 （浙江震元制药有限公司，浙江 绍兴 312000） ： ，分别就 、无菌 要 基于风险控制，从冻干粉针的可验证设计角度 配制、 菌过滤、器皿及胶塞的清洗灭菌转移 灌装的保护、冻干制品保护和转移等生产过程阐述了其设计可验证的需求。 关键词：冻干粉针；风险控制；可验证；设计；配制；过滤；器皿；胶塞；半成品 无菌药品要求严格控制潜在的污 染，这些污染可能以微粒、微生物或内 毒素的形式存在，因此需要使用 菌工 艺。无菌工艺的最终目标是去除产品潜 在的污染源，所以在生产工艺操作的产 品配制、灌封、内包材及容器具的清洗 灭菌区域，对工艺操作过程中产品和容 器及内包装密封的保护至关重要，这就 需要控制人员的活动并建立安全的物 流体系。 菌工艺最主要的目标是使洁 净/ 菌操作和肮 操作有效隔离。为 此，冻干工艺设计时必须对各种操作工 艺的具体特征加以考虑并做出恰当的 处理。本文力求按质量源于设计（QbD） 的理念、使用可验证的冻干制剂无菌制 造设计技术，将 菌药品质量风险隐患 解决在设计过程中，确保设计出的生产 1 冻干制剂工艺流程 方式能控制潜在风险。 护下灌装药液和半上胶塞。 （4）灌装后的半成品在层流洁净空气的保护下或用 1 干粉针生产线的总体设计要求 带RABS系统的轨道小车（AGV）自动输送到冻干机干 燥箱内，冻干和干燥完毕后全压塞。 1.1 工艺要求 （5）已干燥完毕并封塞的半成品用AGV输送小车 冻干制剂的工艺流程如图1所示。 运送到轧盖工序轧盖密封（轧盖工序设置在轧盖的B 生产工艺过程概述如下： 级区域，在分瓶装置的RABS下与AGV接口对接），通 （1）原料、辅料经称量后用注射用水溶解配制配液。 过传送带传输到轧盖机轧盖密封。干燥后的半成品也 （2）配制液经粗滤去除杂质，而后经除菌过滤工艺后 可由人工出箱，用带单向流保护的小车分别运输到在 ，滤液贮存的周边环境为 。 周边环境为B级的条件下，局部A级环境下进行轧盖。 送至滤液接受装置待灌装 B级 （3）内包材（玻璃瓶）在灌装机内局部A 级环境保 （6）轧盖后的半成品通过气锁室和气帘后，进行检 1 综 述 Zongshu 漏、灯检、包装。 1.2 项目设计适用的法规标准 按照最新的GMP要求进行设计、制造、运输、包 装、安装、运行操作、维护或验证，应同时符合如下的 标准和法规：（1）中国新版的《药品生产质量管理规范》 总则及无菌药品附录；（2）（FDA）21CFR Part 211 ，成品 药的现行生产质量管理规范；（3）（EMEA）欧盟药品法 规第4 卷，药品生产质量管理规范（GMP）；（4）欧盟 GMP 的附录15，验证和确认；（5）ISPE Baseline 指南第 ；（ 1 5 卷 6）GB 50457—2008 药工业洁净厂房设 计规范；（7）ISO-14644-1 洁净室标准。 2 称量台和粉尘的控制