37－青霉素.pptVIP

?-内酰胺类抗生素 分 类 青霉素类 天然青霉素：青霉素 半合成青霉素：氨苄西林，羧苄西林 头孢菌素类： 一、二、三、四代：头孢拉定，头孢克洛 非典型的β-内酰胺类 头霉素类：头孢西丁 氧头孢烯类：拉氧头孢 碳青霉烯类：亚胺培南 单环β-内酰胺类：氨曲南 β-内酰胺酶抑制药：克拉维酸、舒巴坦 天然青霉素是从青霉菌培养液中提取的，有X、F、G、K、双氢F五种，其中以青霉素G的产量最高，性质稳定，目前在临床应用的为青霉素G。 天然青霉素 抗菌作用机制 G＋菌细胞壁的主要成分是肽聚糖，又称粘肽，约占细胞壁的65%～95%。 青霉素结合蛋白（penicillin binding protein，PBPs）可催化转肽反应，促进肽聚糖的合成。 β-内酰胺类抑制青霉素结合蛋白( PBPs )，阻碍细胞壁肽聚糖的合成，使细胞壁缺损，由于细胞内高渗透压，水分不断渗入，菌体肿胀破裂死亡。 增加细胞壁自溶酶活性，使细菌溶解。 繁殖期的细菌需要合成大量细胞壁粘肽，青霉素对繁殖旺盛的细菌作用强，对已经合成了细胞壁处于静止期的细菌作用弱。 人和动物没有细胞壁，青霉素对人和动物毒性很小。 体内过程 不耐酸 主要分布细胞外液及组织间液，脑脊液中浓度较低，但脑膜有炎症时，可达有效浓度 主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用 耐药机制 产生水解酶 窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素 ——青霉素酶 广谱酶：水解青霉素和头孢菌素 ——G-菌产生的?-内酰胺酶 超广谱酶：水解第三代头孢菌素和单环?-内酰胺类 ——克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生 耐药机制 牵制机制 大量?-内酰胺酶与广谱青霉素和第二、三代头孢菌素迅速牢固结合后，使药物停留于G-菌胞膜外间隙，不能到达靶点发挥抗菌作用 当存在两种或两种以上细菌时，其中一种耐药菌有“牵制机制”，同时也使另一种细菌(可能是敏感菌)受到保护——另一种表现形式的“牵制” PBPs组成和功能发生变化 耐药菌株降低PBPs与β-内酰胺类亲和力 耐药菌株增加PBPs合成 耐药菌株产生新的PBPs 胞壁外膜通透性改变 大肠杆菌突变，使胞膜通道蛋白丢失，通透性减小 铜绿假单胞菌胞壁外膜缺少非特异性孔道蛋白——对β-内酰胺类天然耐药 自溶酶减少 细菌对青霉素类抗生素的耐受性 ——青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球菌具有正常抑菌作用，而杀菌作用较差 原因：细菌缺少自溶酶 临床应用 敏感菌感染的首选药 1. 链球菌感染性疾病、肺炎球菌感染性疾病 2. 流行性脑脊髓膜炎 3. 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） 4. G+杆菌感染（破伤风、白喉等）与抗毒素合用 5. 预防感染性心内膜炎 不良反应 毒性低 ⑴常见过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克） 预防措施 ① 询问病史（用药史、过敏史、家族史）； ② 皮肤过敏实验 ③注射青霉素后应观察30min ④ 准备抢救药物（肾上腺素、激素、抗H1药等）。 ⑤严格掌握适应症，避免局部用药 ⑥避免空腹给药 ⑦青霉素应现配现用 半合成青霉素——耐酸口服青霉素类 青霉素V（苯氧甲青霉素） 广泛应用的口服青霉素 耐酸，不耐酶，抗菌活性较弱 用于溶血性A型链球菌、肺炎球菌感染，以及敏感菌所致软组织感染，风湿热 不宜用于严重感染 半合成青霉素——耐酶青霉素类 异噁唑类青霉素 包括苯唑西林，氯唑西林，双氯西林和氟氯西林等 抗菌作用： 双氯西林氟氯西林氯唑西林，苯唑西林 耐酶，可口服，胃肠吸收好 吸收强弱：双氯西林氯唑西林 仅用于耐药金葡菌所致严重感染，以及需长期用药的慢性感染 半合成青霉素——广谱青霉素类 特点： 1. 对G+和G-菌均有杀菌作用 2. 可口服 3. 不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效 广谱青霉素类 氨苄西林（ampicillin） 对G-菌作用较强，对肠球菌作用优于青霉素，对流感杆菌、大肠杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、痢疾