第三章_药物化学jian.ppt

Medicinal Chemistry Pharmaceutical Chemistry Pharmaco－chemistry 药品（Drug,Medicine）：指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或功能主治、用法、用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。 第一节 绪 论 一.药物化学的研究对象以及药物的特性 药物;化学药物 药物的特性 物质性和生物活性 药物不产生新的生理作用：补充不足、激动作用、抑制作用 三、药物的分类 ??????按来源 ????? 按作用部位 作用于中枢神经的药物 作用于外周神经的药物 ????? 按治疗疾病 化学治疗药 抗肿瘤药物 Aspirin 20世纪20-30年代合成药物走向成熟 阿司匹林结构简式 水杨酸类（salicylates）是应用最早的NSAIDs,临床使用最为广泛和持久的为阿司匹林（aspirin）,又称乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 花生四烯酸——环氧化酶-前列腺素酶-血栓合成酶——前列腺素 新剂型硝苯地平控释片（nifedipine，GITS，拜新同）,发表于《柳叶刀》杂志上的最新研究结果表明，在冠心病最佳药物治疗方案的基础上联合使用本品，可进一步降低冠心病患者心血管方面的风险。 血管紧张素 对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的研究已有近百年的历史，但随着生物技术的飞速发展，RAAS新的成员、新的受体、新的调节物和新的药物等不断问世。 沙利度胺 药品名称：沙利度胺 药物别名：反应停、酞胺哌啶酮 英文名：Thalidomide (Distaval) 作用与用途 本品为谷氨酸衍生物，对麻风病无治疗作用，与抗麻风病药同用以减少麻风反应，治疗各型麻风反应，如淋巴结肿大、结节性红斑、发热、关节痛及神经痛等疗效较好。 研究新药的两大策略 先导化合物的改造 与生物学、分子生物药理学结合，创新药物思路 三、药物的命名 ??（一）药物的通用名 ????国家药典委员会编写的《中国药品通用名称》是中国药品命名的依据，是以世界卫生组织推荐使用的国际非专利药名(International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN)为基础，结合我国情况制定的。 （二）药物的化学名 ????中文的药品化学名是根据中国化学会公布的《有机化学命名原则》命名，母体的选定与美国《化学文摘》(Chemical Abstract , CA)系统一致，然后将其它的取代基的位置和名称标出。??? ?例如：盐酸利多卡因 选定乙酰胺(acetamide)为母体，在乙酰胺的氮原子上有2,6-二甲基苯基(2,6-dimethylphenyl)取代，在乙酰胺的2位有二乙氨基(Diethylamino)取代。中文化学名：2-(二乙氨基)-N-( 2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物  英文化学名：2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide hydrochloride monohydrate 商品名 （三）药品的商品名 ????药品的商品名可以得到注册保护，是生产厂家为保护其产品的生产权和市场占有权使用的名称。例如：辉瑞制药有限公司注册的络活喜 (Norvasc )，为苯磺酸氨氯地平的商品名。 第二节 药物的化学结构与药效关系 概述： 药物的构效关系 早年通常是研究药物的结构发生变化时 生物活性的变化趋势， 即活性的有无、增大或减少 缺乏表示药物化学结构的参数，无实质的突破 定量构效关系的建立(QSAR) 将药物分子的化学结构与其生物活性之间的关系进行了定量的表达和描述 多组分药物的化学组成与其生物活性之间也会存在着定量相关关系，可以用数学方法加以研究、表达和描述。 定量构效关系 1.定量构效关系（QSAR） 2.定量构效关系所使用的参数 ?生物活性参数：半数有效量（ED50）、半数致死量（LD50）、半数抑制浓度（LC50）； ?结构参数：电性参数，Hammett常数（σ）、Taft常数（σ*）、解离常数（pKa）； ?疏水性参数：脂水分配系数（P ）、疏水性常数（π） ?立体参数：立体参数（Es）、分子折射率（MR）、Verloop多维立体参数。 决定药物药效的主要因素 结构非特异性药物：药效与化学结构的类型关系