国产注射用修饰透明质酸钠凝胶纠正鼻唇沟皱纹的研究.docVIP

国产注射用修饰透明质酸钠凝胶纠正鼻唇沟皱纹的研究 陈力杨，李东，吴艳 北京大学第三医院整形外科，北京大学第一医院皮肤科 摘要 目的 对照评价注射用修饰透明质酸钠凝胶（商品名未定，山东福瑞达生物医药有限公司生产）与瑞蓝2（瑞典Q-Med公司生产)在注射治疗鼻唇沟皱纹方面的有效性和安全性。 方法 采用随机、单盲、阳性、自身平行对照的临床试验设计方法，对鼻唇沟部皱纹严重程度分级在中度以上的患者实施注射治疗(每侧1.5ml)，随访时间6个月。分别由医生和受试者本人根据皱纹严重程度分级标准进行评分。研究者记录不良事件。筛选期及治疗后1个月时进行常规实验室检查。采用SAS软件进行，检验均采用双侧检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。 (平均年龄46岁，女性为82个)。注射后，研究者与受试者评价双侧鼻唇沟皱纹严重程度分级（WSRS），左右两侧鼻唇沟皱纹的评分均较注射前下降；注射后6个月研究者与受试者评价双侧鼻唇沟WSRS的应答率差异均无统计学意义（p0.05）；受试者自我评价面部整体美容效果的改善程度（GAIS），组间整体美容改善差异无统计学意义（P0.05）。试验过程中不良事件共发生8例（8/88、占9.09%），其中判断为与研究材料可能有关的共4例（4/88、占4.55%），包括2例头痛、1例头晕及1例牙痛，均在1-2天内缓解。注射引起的注射部位肿胀、疼痛、瘙痒、触痛、淤青等状况发生较多，大部分在1周内缓解。生命体征、实验室检查结果在注射前后均未发生异常有临床意义的改变。 结论 该产品用于纠正鼻唇沟皱纹疗效好，并且安全可靠。 透明质酸（hyaluronic acid，HA）作为软组织填充材料，由于其无免疫性、无排斥反应、可降解和吸收，效果自然柔和，被临床广泛应用，作为注射美容的填充材料，在面部微整形领域占有重要的地位。2010年6月至2011年2月，在北京大学第三医院整形外科和北京大学第一医院皮肤科，经过所属医院伦理委员会批准，对某国产注射用修饰透明质酸钠凝胶和瑞蓝2在注射治疗鼻唇部皱纹的效果方面进行了对照试验，注射当天、注射后7天、1个月、3个月、6个月进行随访，并在15个月时进行了一次补充随访，以研究该国产注射用修饰透明质酸钠凝胶在纠正鼻唇沟皱纹方面的安全性和有效性。 1材料和方法 1.1材料 本临床研究应用的对照组透明质酸产品为瑞蓝2（瑞典Q-Med公司生产），试验组注射用修饰透明质酸钠凝胶（山东福瑞达生物医药有限公司生产，商品名未定），是一种无菌、无致热原、清澈透明的凝胶。两组试验材料均采用1.0 ml的注射器包装，每支产品均含有20 mg透明质酸凝胶，同时配有两个无菌的30 G×1／2英寸的针头。 1.2患者筛选 研究对象为年龄18至65周岁，寻求改善鼻唇部皱纹的男性或女性受试者。要求受试者局部无破损或患有其它皮肤病，近6个月内注射部位未接受过激发炎症反应的治疗，未进行面部美容外科注射治疗以及面部提升术；实验室检查，肝肾功能在正常值范围；没有严重过敏反应的病史或者出血性疾病史；没有重要脏器严重疾病史或自身免疫性疾病史；女性受试者没有处于妊娠或哺乳期。选择按WSRS的5级分法（无，轻度，中度，重度，极度），评价为中度及重度者（相应分值为3-4分）的受试者进行临床试验。 1.3随访方案 本项临床试验遵守赫尔辛基宣言，所有受试者在研究开始时都签署了知情同意书。对受试者在注射后3 d电话随访1次。在注射当天、注射后7天、1个月、3个月、6个月进行随访评估，进行鼻唇部照相。要求受试者在注射后1个月中记录受试者日记，了解局部有无淤青、充血、肿胀、疼痛、触痛、瘙痒等注射部位反应，同时记录任何不良反应。每次访视均进行生命体征的检查，治疗前和治疗后1个月进行常规实验室检查（包括血尿常规，血生化和凝血功能检查）以及心电图检查。 1.4注射方法 可在注射前30分钟用利多卡因凝胶在局部进行表面麻醉。注射时用食指和拇指将皱褶抚平，针尖斜面朝上进针到真皮中层，针头与皮肤表面形成20-30度左右的夹角，一边退针一边注射，拔出针前停止注射，以防注射物从针眼漏出。鼻唇沟部位多选用扇形注射技术，从不同的针眼多次注射，直到完全纠正皱纹，注射后按压注射部位，使注射填充物均匀分布并与组织充分融合。注射过程无需矫枉过正。注射量每侧均小于1.5ml。采用随机、单盲、自身平行对照的方法，根据随机表中每个号码所对应的产品名称先左侧后右侧依次进行注射。 1.5评估 1.5.1 有效性评估：每次随访时，进行面部正面拍照，由研究者和受试者评价鼻唇沟治疗部位WSRS分级，并由受试者评价面部整体美容程度改善(global aesthetic improvement scale，GAIS)的情况，分别是恶化、无效、稍有改善、明显改善和完全改善。 1.5.